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目的:组建广西职业锰暴露工人健康队列(Manganese Exposure Worker Health Cohort, MEWHC),通过完成队列基线调查和职业健康体检,阐明长时间职业锰暴露对工人健康多系统的损伤状况;继而探讨职业锰暴露对工人认知功能早期损伤及血浆多巴胺水平影响的剂量-效应关系,以发掘职业锰暴露致早期健康损害的效应指标。方法:1.以广西某大型锰系铁合金生产企业为研究现场,组建职业锰暴露工人的健康研究队列:以冶炼生产一线的冶炼工为暴露组,以远离冶炼生产一线的辅助工为对照组(内对照);运用职业流行病学调查问卷对工人的人口学信息、吸烟饮酒等生活习惯、既往疾病史、服药情况、职业史等进行基线调查,同时对不同工种岗位的空气锰浓度进行定点监测,结合企业的职业健康体检,评价工人健康受锰暴露危害的程度。2.在职业锰暴露工人健康队列的基础上招募锰暴露工人作为暴露组,同一地区某糖厂的炼糖工人为对照组,采用蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)对两组工人进行认知功能测试;并采集其外周静脉血,采用ELISA技术测定血浆多巴胺含量;结合历年的环境监测资料及不同岗位的工作时间,计算工人锰的累积暴露指数(Cumulative Exposure Index, CEI);通过对CEI与认知功能测试结果和血浆多巴胺水平进行的关联分析,评价职业锰暴露对工人认知功能损伤及血浆多巴胺水平的剂量-效应关系。结果:1.本研究职业锰暴露工人健康队列共招募符合纳入标准的锰暴露工人1039人,男性709人,女性330人;年龄为19~60岁(38.67±7.62岁);工龄为0.1~37.0年(12.41±8.97年);涉及的工种有冶炼工、检修工及精整工等辅助工。2.共采集260个空气样品,合格率为77%。暴露组(冶炼工)岗位合格率均<0%,对照组(检修工及精整工等辅助工)岗位的合格率均>85%;8h时间加权平均浓度(Time-Weighted Average, TWA)范围为0.010~1.061mg/m3,暴露组的TWA几何均数均超出国家规定的时间加权平均容许浓度(Permissible Concentration-Time Weighted Average, PC-TWA),对照组的TWA均在PC-TWA范围内。3.职业健康体检结果显示:工人自觉症状中类神经衰弱症状(头痛、头晕、失眠、多梦、记忆力减退、疲乏无力等)异常率均>10%,其中多梦异常率最高,为14.82%。体征、实验室及其他检查,异常率最高的为尿常规,高达39.36%,肝功能、心电图的异常率分别为15.69%、19.83%。共检测了836份尿液标本的锰含量,范围为0.02~123.86μg/L,尿锰超标60人,超标率为7.18%;暴露组尿锰异常率高于对照组(P<0.05);不同工龄组间尿锰异常率无明显差别(P>0.05);分层分析显示,暴露组工人尿锰异常率随年龄及工龄增加呈上升趋势(P<0.05);偏相关分析结果显示尿锰水平与工龄呈负相关(r=0.098,P=0.004)。4.共招募了职业锰暴露工人健康队列的819名工人(暴露组)和293名糖厂工人(对照组)进行认知功能测试研究,暴露组认知功能测试总分为14~30(23.62±4.61),对照组为22~30(27.16±2.51)。暴露组按工种分组与对照组比较,对照组认知功能测试结果均高于各工种组,具有显著性差异(P=0.000);分层分析显示,冶炼组工人认知功能测试的各项分数随工龄增加而减少(P<0.05);暴露组按CEI分成低、中、高3个暴露组与对照组比较,对照组认知功能测试结果均显著高于各暴露组(P<0.05);多重线性回归分析结果显示,锰暴露工人认知功能的影响因素有:性别、年龄、文化水平、CEI、吸烟、饮酒(P<0.05);偏相关分析结果显示,CEI与认知功能呈负相关(r=-0.210,P=0.000)。5.共采集316名工人的血样进行血浆多巴胺含量测定,按CEI分成低暴露组156人,中暴露组117人,高暴露组28人,对照组15人。低暴露组多巴胺水平为36.47~387.41pg/ml,中暴露组为22.90~384.51pg/ml,高暴露组为46.55.90~315.37pg/ml,对照组为5.65~64.16pg/ml;对照组的多巴胺水平显著低于各暴露组(P<0.05);对暴露组CEI与多巴胺水平画散点图发现,血浆多巴胺水平随CEI增加呈下降趋势,但各暴露组之间无统计学差异(P>0.05)。结论:1.本课题组已经建立了高质量的职业锰暴露工人健康队列,可以开展前瞻性随访调查,探讨持续性锰暴露对工人健康损害效应。2.职业锰暴露可对工人造成不同程度的健康损害,其中以神经系统类神经征、尿常规异常、心电图异常和肝功能异常最为常见,尿锰可以考虑作为职业锰暴露人群的早期暴露性标志物。3.长期持续的职业锰暴露可以导致工人认知功能损伤和引起工人血浆多巴胺水平的异常变化,特别是认知功能损伤与锰暴露呈现显著的剂量-效应关系;锰暴露工人认知功能测试及血浆多巴胺水平检测,可以考虑作为职业性锰暴露早期健康损伤的效应指标。