川芎是川产道地大宗药材,具有活血行气,祛风止痛的功能,主要用于治疗月经不调,经闭痛经,腹痛,胸胁刺痛,跌扑肿痛,头痛,风湿痹痛。为了实现对川芎药材资源的综合利用,在中医药基本理论的指导下,结合现代药理及临床实验结果,本课题选择川芎挥发油和冰片配伍作为研究对象,制成经皮给药系统,以提高患者顺应性,减少副作用,丰富临床剂型,更好地为人类健康服务。 针对上述问题,首先以挥发油得率和藁本内酯含量为指标,采用单因素实验法对不同的川芎挥发油提取工艺进行了比较,确定选用共水蒸馏法进行提取,进而通过正交实验优化工艺条件,在最佳工艺条件下得到的川芎挥发油得率为0.45%左右,藁本内酯含量为61%左右。 为了保证头痛宁透皮给药系统质量有效、稳定、可控,对川芎挥发油的质量标准进行了研究,结果表明挥发油中功能基主要有酚类、羰基类、内酯类、不饱和类等化合物,其相对密度为0.9909左右,折光率为1.5128左右,pH值为4.26左右,酸值为27.6左右,皂化值为223左右,藁本内酯含量为61%左右;为了保证制剂质量和临床疗效,采用留样观察法对川芎挥发油的稳定性进行了研究,结果表明,应将其置于-20℃避光、密闭条件下保存;以藁本内酯的透皮速率为指标,采用改良的Franz扩散池对川芎挥发油的体外透皮特性进行了研究。同时,为了提高药物的经皮渗透量,对几种常用的促渗剂进行了筛选,结果表明川芎挥发油本身具有一定的皮肤渗透性,透皮速率J值为5μg/cm²·h左右,加入氮酮、油酸及丙二醇的混合促渗剂后可提高其皮肤渗透性,其透皮速率J值增加为25μg/cm²·h左右。 采用小鼠扭体反应和热板法对川芎挥发油和冰片的配伍剂量进行了研究,结果表明,成人一日临床剂量可初步定为川芎挥发油40mg、冰片13mg;以Eudragn E₁₀₀为基质,贴片初粘力和胶层完整性为评价指标,采用单因素实验法对头痛宁胶粘剂骨架型TDD系统的制备工艺和处方进行了初步研究,进而采用正交实验法对其处方进行了优化,发现最佳处方为:Eudragit E₁₀₀用量为6mg/cm²、癸二酸二丁酯用量为2mg/cm²、琥珀酸用量为0.4mg/cm²、