结肠平胶囊治疗溃疡性结肠炎的药效及作用机理研究

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溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)中的一种。此病属中医“肠癖”、“痢疾”、“滞下”、“肠风”、“脏毒”、“泄泻”等范畴。溃疡性结肠炎是一种病因不明的慢性非特异性炎症性结肠病,其病因不明主要以免疫因素、遗传因素和环境因素有关。具有病情反复、缠绵难愈、容易复发等特点,是现代临床难治病之一。 实验方法 用乙酸溶液结肠内注入法形成急性溃疡性结肠炎模型和采用2,4-二硝基氯苯和乙酸联合诱发法复制大鼠慢性溃疡性结肠炎模型,观察大鼠精神状态、活动;对大鼠腹泻程度(粪便)和结肠粘膜溃疡程度评分;对结肠粘膜组织病理形态学观察;并测定结肠粘膜组织LPO的含量。采用炭末推进法和利用生物机能实验系统对小肠和结肠的机能进行了检测。采用二甲苯所致小鼠耳廓肿胀实验和小鼠棉球肉芽肿实验检测其抗炎作用。采用小鼠热板法,小鼠扭体法对其镇痛作用进行了研究。并对小鼠出血时间和小鼠凝血时间进行了研究。 实验结果 通过主要药效学试验,证实结肠平胶囊具有下列六个方面的重要作用及作用机理,其一,对乙酸所致大鼠急性溃疡性结肠炎模型以及DNCB与乙酸联合诱发大鼠慢性溃疡性结肠炎模型均有显著治疗作用,表现出改善主要症状、止泻、修复溃疡、减轻结肠病理损伤等作用。其二,抑制肠活动作用,可抑制小肠蠕动推进运动,抑制正常大鼠在体结肠活动和拮抗性抑制乙酰胆碱引起的大鼠在体结肠蠕动活动亢进作用,可发挥止泻和止痛的疗效。其三,抗炎作用,对急性渗出性炎症和慢性增生性炎症均有显著的抑制作用,有益于治疗减轻溃疡性结肠炎时炎症的炎症病理改变。其四,镇痛作用,通过小鼠热板法和扭体法两种镇痛实验方法证实具有镇痛作用,可缓解溃疡性结肠炎时引起的腹痛。其五,止血作用,可缩短小鼠出血时间及小鼠凝血时间,对溃疡性结肠炎时溃疡所引起的出血症状可发挥治疗作用。其六,其作用机理为显著减少大鼠急性和慢性溃疡性结肠炎模型的结肠炎细胞数,抑制结肠粘膜组织LPO生成,减轻脂质过氧化损伤,保护结肠粘膜细胞和保护结肠粘膜功能。因此,结肠平胶囊可通过多方面的药理作用及作用机理而对非特异性溃疡性结肠炎发挥较好的治疗作用。
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