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目的:探讨ANXA5、KDR基因启动子单核苷酸多态性在重庆地区原因不明复发性自然流产的作用机制,期望阐明候选基因高危突变诱发脐带内皮损伤、引起血栓形成而导致复发性流产的分子过程。建立并完善遗传性血栓风险致原因不明复发性自然流产发生的临床模型,为患者制定完善的诊疗指南和安全可靠的临床干预方案。方法:在本研究中纳入非孕期原因不明复发性自然流产患者142例、健康体检女性107例,检测基因启动子单核苷酸多态性与原因不明复发性自然流产遗传风险关联性。构建不同基因型的重组质粒进行双荧光素酶检测验证基因启动子单核苷酸多态性对基因转录活性的影响。运用生物信息学方法预测分子二维结构是否发生改变及结合的具体的转录因子。结果:病例组ANXA5(rs1050606)、KDR(rs55713360)突变纯合型等位基因频率均明显增高,rs1050606位点中G等位基因是原因不明复发性自然流产发病的危险因素,T等位基因降低了患病风险。rs55713360位点中C等位基因是原因不明复发性自然流产发病的危险因素,T等位基因降低了患病风险。ANXA5、KDR野生型之间存在相互作用。不同基因型(6个位点全野生纯合、全突变纯合、单个位点突变纯合其余位点野生纯合)共6个重组质粒构建成功。ANXA5、KDR基因双荧光素酶报告系统显示突变基因型相比野生型启动子上游调控序列转录活性明显降低。预测出ZBTB33、RELA、INSM1、REL这4个转录因子可能与ANXA5(rs1050606)结合,TEAD4、NOTO、VSX1可能与KDR(rs55713360)结合,分子二维结构发生了改变。结论:ANXA5(rs1050606)、KDR(rs55713360)突变基因型显著增加原因不明复发性自然流产遗传风险,为其危险因素。ANXA5、KDR基因启动子单核苷酸多态性对基因转录活性有抑制作用,可能是由于基因高级结构的改变。