趋化因子CXCL12-CXCR4生物轴对大肠癌肝脏定向转移的影响及其分子机制研究

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研究背景 在我国随着人民生活水平的提高及生活方式的改变,大肠癌发病率、死亡率随着年龄增长明显升高,已位居常见恶性肿瘤的第二至四位,呈现出与发达国家结肠癌发病率相一致的特点,成为影响人群尤其是老年人群生活质量的重要因素,大肠癌的侵袭与转移,特别是大肠癌的肝定向转移问题,始终是临床与基础研究中的重点。自从Paiget于1889年首次提出癌转移的“种子与土壤”理论,强调肿瘤细胞自身的侵袭、运动力等生物学特性的改变及对组织、器官的被动适应。多年来从亚细胞、细胞、细胞及其微环境、细胞与宿主机体的相互关系等方面进行了深入的研究,初步形成现代肿瘤转移理论:肿瘤转移是由诸多因素决定的多步骤、序贯性的生物学过程。强调肿瘤细胞自身因素外,更强调促转移因素与抑转移因素网络调节的平衡性、宿主微环境的可塑性和肿瘤细胞的主动适应性变化。微环境组成因素之一的趋化因子,对它的研究集中以前在淋巴细胞归巢及炎症趋化因子作用等方面。随着2001年Nature杂志上题为“An attractive force in metastasis”文章的发表,趋化因子的研究开始涉及肿瘤领域,尤其是对肿瘤趋化性方面的研究。纷繁复杂的趋化因子网络系统当中,CXCL12-CXCR4作为极少数几对具有点对点精确传导生物信息的生物轴系统,很快引起一些学者的重视。并发现在恶性黑色素瘤、乳腺癌、前列腺癌、滑膜肉瘤等的器官定向转移中CXCL12-CXCR4生物轴系统均起着相当重要的作用,
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