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近年来,随着医疗水平的进步和科学技术的发展,重型颅脑创伤的死亡率和致残率明显下降,但其成功救治仍为神经外科难题之一,主要原因是创伤性脑水肿导致的一系列严重并发症。本课题以大鼠为模型动物,旨在制作、应用非麻醉清醒大鼠颅脑创伤模型,从力学参数、伤后行为及病理学等方面评价其可行性,为后续探讨颅脑创伤后脑水肿的有关研究奠定基础。本研究内容分为两部分: 第一部分 清醒大鼠脑创伤模型的建立 清醒动物脑创伤模型(brain injury models in awake animals,BIMaa)因无麻醉药物的影响,所以是脑创伤基础研究的理想方法。BIMaa分两类:一是非麻醉型(unanaesthetized BIMaa, BIMuaa),其特点是不用麻醉剂,常采用徒手固定动物来满足定位的要求,适用于小鼠、青蛙等温顺无攻击性的动物。二是麻醉后型(postanaesthetized一*[aa,Bm切盼),需绑致伤前懈醉和域手术,以便可靠、准确地定位、固定和安装必要的打击附加装置[‘’,‘q,在动物苏醒后主即或经过俱时间后致伤。中小型善攻击性动物的 BIMaa国内外尚无)随,困此,珊I和应用非麻醉型清醒大鼠颅脑创伤模型(加山峋砂md*sh——朋 血幻kd刎一a,*D人山汀)装置。应用自于刊文亡十和制作的BIMllar装置,准确定位于非麻醉大鼠头顶的特定位置,打击使其致伤,肋击力可调节;从力学、行为学及病理学等方面对其阶评估。结果:①力学抛(以打击高度uCC为例):施力前平均线加跟 250 m/s’,施力开始时线M 7.75 m*,施力时程 2.6*s,施力过程平均线加跟50 m拓’,@行为学及病理学:致伤后大鼠 83。3%符合弥散性脑挫裂伤的表现,2.1%病理改变不明显,14.58%死亡。结论:该模型可直接用于非麻醉清醒大鼠颅脑创伤的研究,更换本装置有关活动配件后亦可用于其他中、小型动物的蛐栅制作。 第二部分 创伤崛细胞变化的数字形态学研究 大鼠按实滩求分组后,分别制作 BI Mua a HLffu酯治疗组模型。动物在脑创伤后分别按照设计时间点,断头取脑,3瞄实验要求制成月切片,Z叭构测乞床脑仓伤的动物模型叫*u。。的基础上,对脑神经元和星形细胞的数字形态学分析,寻找在脑水肿锨过程中起主要作用的细胞。探讨脑细雕啪‘作用下体积膨胀率下降的幅度有何X同。结果:①颅脑创伤后脑细胞体积变化的比例不同,早期神经元细ss,tx积变化明显,而后期mas+经r细胞体积明显变化。提示它们因为结构、代弧功能不同,对同一致伤因素的时空变化规律亦不相同。②颅脑创伤后 ng‘”对不同的脑细胞购变化影响的幅度不同,早 第四军医大学硕士学位论文-5-神经细胞的体积影响明显,而对神经颇细胞的体积影响不显著。这表明,Mg’”虽然能够减少脑水肿,帕不同时期,因作用的靶细胞不同,对脑水肿的治疗效果亦不相同。