脊髓损伤后所形成的坏死空洞和反应性增生的胶质瘢痕是导致脊髓损伤再生修复受阻的重要因素。只有有效的降低脊髓损伤后的继发性损害、限制神经胶质细胞的增生速度、促经神经元的再生、才能防止脊髓坏死空洞和胶质瘢痕的形成。 本研究应用具有良好组织相容性和在体内易于降解的人发角蛋白(HHK)，作为组织工程化桥接物植入大鼠脊髓损伤部位，干预脊髓损伤后的继发性病理损伤。利用形态学和分子生物学技术，探讨植入HHK对继发性病理损伤、坏死后空洞形成、神经再生微环境的干预和影响，并对HHK在脊髓中降解的分子机制进行了深入研究，主要结果如下： 1 成功建立了HHK植入急性撞击性脊髓损伤部位的大鼠实验模型。 2 证实了HHK具有刺激脊髓组织产生抗氧化损伤因子，减轻损伤后继发性的损害，影响早期神经胶质细胞的增殖、分化和迁移方向，防止损伤区坏死空洞的形成，为神经再生提供生长空间等作用。 3 证实了植入HHK实验组的恢复早于单一损伤对照组，其恢复程度也比同一时期单一损伤对照组好。 4 应用抑制消减杂交技术筛选获得了氨基酸转运蛋白系统A2(Ata2)、细胞色素氧化酶Ⅲ(COXⅢ)、抗过氧化物蛋白5(Prd5)、Tap1蛋白和半胱氨酸蛋白酶抑制剂(Cst3)等5个表达蛋白。其中prd 5、Ata2和COXⅢ通过参与脊髓损伤后抗氧化损伤过程，起到抑制自由基、兴奋性氨基酸的产生，减轻Ca离子紊乱的程度，降低了继发性损害对脊髓组织的二次损伤程度；而Tap1蛋白和Cst3则参与HHK的降解过程。 5 揭示了HHK在脊髓损伤组织中的降解机制。在脊髓损伤组织中，HHK是通过两条相互影响、相互作用的途径来完成的，一条是泛素肽酶体系降解途径，另一条是溶酶体酶降解途径。 本研究为进一步开展HHK组织工程化桥接物治疗脊髓损伤提供了系统的理论依据。