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背景与目的：胃癌患者机体免疫状态在肿瘤的生长过程中发挥着重要作用。检测外周血中免疫因子蛋白水平、mRNA水平，分析胃癌患者免疫状态及与临床病理特点之间的关系，观察化疗过程中机体免疫状态的变化趋势，判断机体免疫状态对化疗疗效、预后的影响，寻找能够预测化疗疗效、复发风险及预后的免疫标记物。方法：第一部分，纳入2013年01月至2014年01月在我科住院治疗的胃癌患者，ELISA和RT-PCR方法检测外周血中IL-2、IL-6、TGF-β、HIF-1α、PD-1、PD-L1、CTLA-4的蛋白水平和mRNA水平，分析胃癌患者免疫状态及其与临床病理特征的关系；第二部分，采用前瞻性研究设计，收集胃癌术后患者每周期化疗前外周血，检测上述指标在辅助化疗过程中的表达水平，观察化疗过程中机体免疫功能的变化趋势；第三部分，检测晚期胃癌患者上述指标在一线治疗过程中的表达水平，判断治疗过程中机体免疫功能及变化趋势，分析免疫指标与近期疗效、预后的关系。结果：1、共纳入116例胃癌患者，外周血中IL-2、PDL-1蛋白含量低于健康对照组（P<0.01），CTLA-4高于健康对照组（P<0.01）；mRNA水平检测中HIF-1α、PD-1高于健康对照组（P<0.01），PD-L1低于健康对照组（P<0.01）；健康对照组免疫指标间表达水平呈正相关（R>0.60，P<0.01），各免疫因子蛋白含量与mRNA水平呈正相关（R>0.90，P<0.01）；胃癌患者各免疫指标在蛋白水平均呈正相关（R>0.40，P<0.01）；IL-2、IL-6、TGF-β、PD-1、PDL-1、CTLA-4间mRNA呈正相关（P<0.01），HIF-1α与TGF-β、PDL-1呈负相关（P<0.05）；IL-2、IL-6、TGF-β、PDL-1、PD-1、CTLA-4蛋白水平与mRNA水平呈正相关（R>0.50，P<0.01），HIF-1α表达呈负相关（R=-0.49，P<0.01）。2、胃癌患者免疫指标与临床病理特点关系的研究中，IL-6、TGF-β、HIF-1α、CTLA-4、PD-1蛋白含量，男性低于女性患者（P<0.05）；肝转移者IL-6、TGF-β、HIF-1α、PDL-1的蛋白水平低于无肝转移者（P<0.05）。在mRNA水平检测中，男性患者HIF-1α的表达低于女性（P<0.01）；肝转移患者HIF-1α、PD-1的mRNA水平低于无肝转移者（P<0.05）。3、胃癌术后辅助化疗过程中各免疫指标变化呈一定的趋势，IL-2、IL-6、TGF-β、HIF-1α、PD-1、PD-L1蛋白水平总体上呈现出先下降后上升的趋势，CTLA-4呈锯齿状的变化趋势；mRNA水平变化滞后于蛋白水平，IL-2、IL-6、TGF-β、PD-L1、CTLA-4mRNA在第2周期上升，第3或4周期下降至最低点，之后迅速上升，HIF-1α、PD-1mRNA水平呈先上升后下降变化。4、晚期胃癌患者化疗过程中各免疫指标蛋白水平变化呈先下降后上升的变化趋势；mRNA水平在化疗过程中显示出先上升后下降的过程，滞后于蛋白水平。5、化疗达到PR的胃癌患者，IL-2、IL-6、TGF-β、PDL-1、CTLA-4蛋白水平高于PD患者，HIF-1α、PD-1则低于PD患者；在mRNA水平检测中，PR患者IL-2、IL-6、TGF-β、PD-1高于PD患者，HIF-1α、PDL-1、CTLA-4则低于PD患者（P>0.05）。6、治疗有效（PR+SD）的患者免疫指标在化疗过程中变化趋势相对一致，呈现先下降后上升，变化幅度较大；治疗无效（PD）患者整体变化较平稳。结论：1、无论健康人还是胃癌患者，个体之间免疫功能独立性强、差异性大，机体内部各免疫指标关系密切、变化一致；2、胃癌患者机体免疫处于抑制，女性患者在胃癌发病过程中机体免疫反应较强，男性免疫功能易受到抑制；肝转移患者免疫功能降低更明显；3、胃癌术后辅助化疗过程中早期联合免疫治疗可能提高患者免疫功能；4、IL-2、IL-6、TGF-β、PDL-1蛋白水平升高患者可能化疗疗效更好，免疫指标变化幅度大提示治疗有效。