目的:
　　研究新型喜树碱类似物FL118对结肠癌的抑制作用特点，尝试从表观遗传学（microRNA）角度寻找FL118抗癌作用的新靶标,解释FL118作用优于其他喜树碱类药物的作用机制。
　　方法:
　　选择结肠癌细胞系HCT-116作为实验研究对象。
　　MTT实验选取一系列梯度的FL118(0.01/0.1/1/10/100/1000 nM)处理HCT-116细胞72h，选择SN38(100 nM)为阳性对照药。实验结束后在酶标仪上490 nm波长处检测OD值，用T检验( Students t test)检测实验处理组与空白对照组之间的细胞活力的差异。
　　划痕实验选取FL118的剂量为10 nM。分别在0/24/48h时在显微镜下观察划痕的宽度变化，拍照记录HCT-116细胞迁移能力的变化。
　　BrdU增殖实验选取FL118的剂量为10 nM，FL118作用于HCT-116细胞24h。BrdU试剂在FL118作用结束前2.5h时加入到细胞培养液中。之后在酶标仪上波长450 nm处检测OD值，用T检验( Students t test)检测实验处理组与空白对照组之间的细胞增殖能力的差异。
　　流式细胞术检测FL118(10 nM)作用后HCT-116细胞的周期分布和凋亡情况。采用PI单染的方法来检测细胞周期。在FL118作用前12h，饥饿细胞以使周期同步化。实验结束后收集细胞，固定、染色，经400目尼龙网过滤后上流式细胞仪检测。Motif软件分析细胞周期分布情况。采用Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡。FL118作用于HCT-116细胞12/24/36h后，收集细胞，用Annexin V-FITC/PI染色，经400目尼龙网过滤后上流式细胞仪检测。用四象限法统计正常、早期凋亡、晚期凋亡、死亡和机械性坏死的细胞所占的百分比，计算凋亡率。
　　通过构建裸鼠移植瘤模型观察FL118对结肠癌瘤体生长的影响。采用皮下注射的方法在BALB/c雌性裸鼠上接种HCT-116细胞。FL118采用瘤内注射，选取两个剂量：0.75 mg/kg和1.5 mg/kg。每周给药一次，持续四周，然后停药一周，是为一个给药周期。每隔一天记录裸鼠体重和肿瘤体积的变化。直到在体肿瘤的体积大于1500 mm3，实验结束，处死小鼠，收集肿瘤组织，并于液氮中保存。
　　通过荧光定量PCR检测FL118作后结肠癌细胞( HCT-8、HCT-116)和移植瘤组织中miR-155的表达量变化。FL118作用于结肠癌细胞的剂量为1/10/100 nM，作用时间为24/48h。反应结果用CFX ManagerTM Software进行分析。用T检验( Students t test)检测实验处理组与空白对照组之间的细胞中miR-155表达水平的差异。
　　结果:
　　FL118可有效抑制结肠癌细胞的活力、迁移和增殖能力，导致细胞周期阻滞在S期，并促进细胞凋亡。FL118还可明显抑制在体肿瘤的生长。无论是体内还是体外实验，在FL118作用后都在结肠癌细胞和移植瘤组织检测到了miR-155的表达水平明显下调(p<0.05)。
　　结论:
　　新型喜树碱类似物FL118在体内体外均可抑制结肠癌生长并明显下调结肠癌细胞和组织中miR-155的表达。鉴于miR-155在结肠癌发生和发展过程中的促癌作用,进一步深入研究miR-155在FL118发挥高效低毒抗结肠癌作用中可能扮演的重要角色对促进新的抗癌靶标研究及新药开发具有很高的理论与临床意义。