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目的:通过复制血管性痴呆(Vascular dementia,VaD)大鼠模型,对其行为学能力、海马组织和血浆中硫化氢(Hydrogen sulfide,H2S)含量、海马组织内胱硫醚-β-合酶(Cystathionine-β-synthase,CBS)、线粒体融合蛋白2(Mitofusion2,MFN2)及线粒体分裂蛋白1(Fission1,FIS1)表达水平进行检测,探讨硫化氢(Hydrogen sulfide,H2S)对 VaD大鼠海马组织神经细胞损伤的保护作用。 方法:运用改良四血管法构建 VaD模型大鼠,将实验大鼠按 NaHS(H2S供体)给药干预时间分为1天组(1 d)、7天组(7 d)及30天组(30 d),每个时间段组又分为假手术组(Sham)、模型组(VaD)、NaHS低剂量组(Low-dose)及 NaHS高剂量组(High-dose)。Low-dose组每日腹腔注射 NaHS30μmol/kg,High-dose组每日腹腔注射 NaHS100μmol/kg,Sham组和VaD组均每日腹腔注射等量生理盐水。采用 Morris水迷宫检测实验大鼠学习记忆能力;运用亚甲基蓝法检测大鼠海马组织和血浆中H2S的含量;用实时荧光定量PCR方法、蛋白印迹方法分别检测大鼠海马组织中CBS、MFN2及 FIS1在 mRNA和蛋白水平表达的变化。所获结果进行相关统计学分析。 结果:1、30d大鼠学习记忆能力:与 Sham组相比,VaD组大鼠逃避潜伏期明显增长,与 VaD组相比,Low-dose组与 High-dose组的逃避潜伏期明显缩短,差异具有统计学意义(P<0.05);2、H2S含量:各实验时间段 VaD组大鼠血浆和海马组织 H2S含量相比 Sham组明显减少;Low-dose组与 High-dose组血浆和海马组织 H2S含量相比 VaD组明显增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。3、 mRNA表达水平:各实验时间段 VaD组大鼠 Cbs基因 mRNA表达明显低于 Sham组,Mfn2、Fis1基因 mRNA表达明显高于 Sham组,High-dose组及 Low-dose组的Mfn2、Fis1基因 mRNA表达水平较 VaD组明显下调,差异具有统计学意义(P<0.05);High-dose组与 Low-dose组之间 Mfn2、Fis1基因 mRNA表达水平差异不明显。4、蛋白表达水平:各实验时间段 VaD组大鼠 CBS蛋白表达明显低于 Sham组,MFN2、FIS1蛋白表达显著高于 Sham组,High-dose组与 Low-dose组的MFN2、FIS1蛋白表达水平较 VaD组明显下调,差异具有统计学意义(P<0.05);High-dose组与 Low-dose组组间 MFN2、FIS1蛋白表达水平差异不明显。 结论: VaD能引起大鼠脑组织海马区域 CBS、Mfn2和Fis1表达的变化,H2S能够调节Mfn2和Fis1表达,改善VaD大鼠的学习记忆功能水平,减轻神经元损伤。