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目的：通过复制血管性痴呆(Vascular dementia，VaD)大鼠模型，对其行为学能力、海马组织和血浆中硫化氢（Hydrogen sulfide，H2S）含量、海马组织内胱硫醚-β-合酶（Cystathionine-β-synthase，CBS）、线粒体融合蛋白2(Mitofusion2，MFN2)及线粒体分裂蛋白1(Fission1，FIS1)表达水平进行检测，探讨硫化氢（Hydrogen sulfide，H2S）对 VaD大鼠海马组织神经细胞损伤的保护作用。 方法：运用改良四血管法构建 VaD模型大鼠，将实验大鼠按 NaHS（H2S供体）给药干预时间分为1天组（1 d）、7天组（7 d）及30天组（30 d），每个时间段组又分为假手术组（Sham）、模型组（VaD）、NaHS低剂量组（Low-dose）及 NaHS高剂量组（High-dose）。Low-dose组每日腹腔注射 NaHS30μmol/kg，High-dose组每日腹腔注射 NaHS100μmol/kg，Sham组和VaD组均每日腹腔注射等量生理盐水。采用 Morris水迷宫检测实验大鼠学习记忆能力；运用亚甲基蓝法检测大鼠海马组织和血浆中H2S的含量；用实时荧光定量PCR方法、蛋白印迹方法分别检测大鼠海马组织中CBS、MFN2及 FIS1在 mRNA和蛋白水平表达的变化。所获结果进行相关统计学分析。 结果：1、30d大鼠学习记忆能力：与 Sham组相比，VaD组大鼠逃避潜伏期明显增长，与 VaD组相比，Low-dose组与 High-dose组的逃避潜伏期明显缩短，差异具有统计学意义（P<0.05）；2、H2S含量：各实验时间段 VaD组大鼠血浆和海马组织 H2S含量相比 Sham组明显减少；Low-dose组与 High-dose组血浆和海马组织 H2S含量相比 VaD组明显增加，差异具有统计学意义（P<0.05）。3、 mRNA表达水平：各实验时间段 VaD组大鼠 Cbs基因 mRNA表达明显低于 Sham组，Mfn2、Fis1基因 mRNA表达明显高于 Sham组，High-dose组及 Low-dose组的Mfn2、Fis1基因 mRNA表达水平较 VaD组明显下调，差异具有统计学意义（P<0.05）；High-dose组与 Low-dose组之间 Mfn2、Fis1基因 mRNA表达水平差异不明显。4、蛋白表达水平：各实验时间段 VaD组大鼠 CBS蛋白表达明显低于 Sham组，MFN2、FIS1蛋白表达显著高于 Sham组，High-dose组与 Low-dose组的MFN2、FIS1蛋白表达水平较 VaD组明显下调，差异具有统计学意义（P<0.05）；High-dose组与 Low-dose组组间 MFN2、FIS1蛋白表达水平差异不明显。 结论： VaD能引起大鼠脑组织海马区域 CBS、Mfn2和Fis1表达的变化，H2S能够调节Mfn2和Fis1表达，改善VaD大鼠的学习记忆功能水平，减轻神经元损伤。