Aik2调节细胞周期新途径的研究——互作和磷酸化Septin1

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本文通过酵母双杂交法筛选到Septin1是Aik2的互作蛋白,Septin1是在筛选酵母菌影响胞质分裂的温度敏感型突变时发现的,也称为第四类细胞骨架蛋白,与出芽位点的选择、胞质分裂相关。哺乳动物的Septin1定位在有丝分裂的收缩环附近,参与胞质分裂的完成,突变后细胞形成多倍体并通过免疫共沉淀和GST-Pulldown法进一步得到证实。 本文揭示了Aik2可磷酸化Septin1,Ser-307、315是重要的磷酸化位点。Septin1被磷酸化后可反馈性地增强激酶活性,而突变体则没有这种反馈性的效应。细胞内定位显示:Septin1在有丝分裂前定位于中心粒,后慢慢迁移至核周围。在有丝分裂中期位于赤道板,后期位于中间体及末期的后有丝分裂桥,磷酸化位点的突变没有影响自身和Aik2的定位。突变体的瞬时表达提高G2/M期细胞的比例,多倍体的比例也明显增加,可能是由于胞质分裂不能快速有效地完成,部分细胞形成多倍体。有趣的是,死亡细胞和凋亡细胞也明显增加,可能是细胞检测到Septin1的突变,无法通过某些重要的检测点而启动凋亡。Septin1是Aik2的细胞内底物,二者共同参与调控胞质分裂。
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