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目的本研究通过大样本的检测和回顾性的分析来探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse large B cell lymphoma, DLBCL)中C-MYC基因易位、BCL2/IgH基因易位及EBV, CD5、CD30日性患者的临床病理学特征及预后特点,并验证这些标记能否对DLBCL进一步分类提供指导作用。方法1.收集郑州大学第一附属医院病理科2008年1月至2013年1月经常规染色和免疫表型确诊的423例弥漫大B淋巴瘤石蜡包埋组织标本,经两位资深淋巴瘤专家进行重新阅片,并用组织微阵列技术将最终选择的232例标本制成组织芯片。2.对以往诊断为DLBCL的232例淋巴瘤患者的临床资料和病理资料进行回顾性分析。3.用C-MYC基因断裂重组检测试剂盒检测患者C-MYC基因易位情况;用IGH/BCL-2融合基因检测试剂盒检测患者BCL-2/IGH基因易位情况。4.选用EBER-1/2mRNA探针采取原位杂交技术来检测这232例标本中EBV编码的小RNA(EBERs)的表达。5.分别用抗体CD5、CD30检测相应蛋白的表达。6.通过免疫组化检测CD10、BCL-6、MUM-1的表达情况,按照Hans分型法将病例分为生发中心B细胞样(Germinal center B-cell-like, GCB)型和非生发中心B细胞样型(non-germinal center B-cell-like, NON-GCB)型。7.观察并对伴有C-MYC基因易位、伴有BCL2/IgH基因易位、EBER阳性、CD5阳性及CD30阳性的DLBCL的病理形态学特征进行分析。8.通过电话和信件对病人进行随访,并对伴有C-MYC基因易位、伴有BCL2/IgH基因易位及分别EBER、CD5、CD30阳性的DLBCL患者的随访结果进行生存分析。结果1.在所检测的232例DLBCL中C-MYC基因易位病例占DLBCL的6.5%(15/232); BCL2/IgH基因易位病例占8.2%(19/232):EBER的阳性表达率9.1%(21/232);CD30阳性表达率8.2%(19/232);CD5阳性表达率9.5%(22/232);C-MYC/BCL2双打击病例4例,占1.7%(4/232)。2.232例DLBCL中GCB病例50例,NON-GCB病例164例,另有18例免疫分型资料缺失;在C-MYC基因易位病例中GCB占27.6%(4/15),另有2例缺失免疫分型资料;在BCL2/IgH基因易位病例中GCB占26.3%(5/19),另有1例缺失免疫分型资料;EBER阳性病例GCB占17.4%(4/23);CD5阳性DLBCL中GCB占13.6%(3/22);CD30阳性DLBCL中GCB占15.8%(3/19),另有2例缺失免疫分型资料。3.CD5阳性DLBCL在发病人群中女性(15/21)多于男性,与“非特殊类型”差异具有统计学意义(P=0.046)。CD30阳性DLBCL容易发生B症状(6/19)较“非特殊类型”要高,差异具有统计学意义(P=0.034)。4.C-MYC基因易位DLBCL患者总体生存率明显低于“非特殊类型”DLBCL(P=0.001);同时,CD30阳性的DLBCL患者总体生存率也明显低于“非特殊类型’’DLBCL(P=0.042):EBER阳性DLBCL的生存曲线与“非特殊类型"DLBCL生存曲线差异无统计学意义(P=0.085),但其中老年人EBV阳性患者预后要差于“非特殊类型"DLBCL(P=0.027)。5.对232例DLBCL组织病理形态学观察,发现地图样坏死在EBER阳性病例中要高于“非特殊类型”DLBCL(P=0.000)。6.4例C-MYC/BCL2双打击淋巴瘤临床进展迅速,均已死亡,中位生存时间5个月。结论1.在DLBCL中C-MYC易位和CD30阳性表达是独立于IPI评分之外的预后因素。伴有C-MYC易位DLBCL和CD30阳性的DLBCL预后差,且CD30阳性DLBCL容易出现B症状,有望成为DLBCL的新的亚型。2.CD5阳性DLBCL好发于老年女性,未发现其预后与”非特殊类型”DLBCL存在显著差异。老年人EBV阳性DLBCL预后差,病理形态学较容易出现地图样坏死。