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目的:通过建立小鼠结直肠癌原位移植模型,对肌醇六磷酸与肌醇合用辅助卡培他滨抑制结直肠癌生长及肝转移的作用及作用机制进行研究。方法:通过在BALB/c雄性小鼠盲肠壁浆膜层下注射0.2 m L 1×106 CT-26细胞建立小鼠结直肠癌原位移植模型。用小动物活体成像技术监测造模小鼠肿瘤生长状态,造模3周后,将成瘤小鼠按IP6+INS、卡培他滨两个因素及两个因素的不同水平交叉组合形成4组,分为模型组、卡培他滨(60 mg/kg)组、IP6+INS(80mg/kg:80 mg/kg)组、卡培他滨+IP6+INS(60 mg/kg:80 mg/kg:80 mg/kg)组。各实验组小鼠分别用相应浓度的干预物0.2 m L灌胃,模型组小鼠用相同剂量的生理盐水灌胃,每周灌胃5天,连续灌胃6周。观察记录小鼠体重、进食饮水量及生存情况。通过小动物成像,记录肿瘤显影光子数,计算肿瘤面积。眼球取血处死小鼠后,取原位肿瘤组织称重,ELISA法检测血清中TNF-α、IL-6、IL-8、CCL20、IL-10、IL-12的浓度。采用RT-PCR和Western blot方法检测小鼠组织中E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、MMP-2、MMP-9 m RNA及蛋白的表达。结果:1.分组后各组小鼠平均体重呈逐渐上升趋势,干预3周后,IP6+INS组及卡培他滨组小鼠平均体重均高于模型组小鼠,但低于卡培他滨+IP6+INS组小鼠;在第5周至实验终止时,除卡培他滨+IP6+INS组外,其它各组小鼠平均体重呈下降趋势,其中模型组小鼠平均体重下降趋势最为明显。干预各组小鼠日均进食饮水量均高于模型组小鼠,其中卡培他滨+IP6+INS组小鼠的进食饮水量最高。卡培他滨+IP6+INS组小鼠生存期显著高于模型组小鼠(χ2=13.14,P<0.05)。2.析因设计方差分析结果显示,干预各组的原位瘤重均显著低于模型组(F=13.772-157.613,P<0.05),其中卡培他滨+IP6+INS干预降低小鼠原位瘤重的作用效果最显著,卡培他滨与IP6+INS存在协同作用(F=13.772,P<0.05)。3.干预各组的肝转移率均低于模型组(33.33%,),其中卡培他滨+IP6+INS组肝转移率最低,达到8.3%,但差异无显著统计学意义(P>0.05)。析因设计方差分析结果显示,干预各组小鼠肿瘤面积均显著低于模型组(F=5.980-80.097,P<0.05),卡培他滨+IP6+INS干预降低小鼠肿瘤面积的作用效果最显著,卡培他滨与IP6+INS存在协同作用(F=5.980,P<0.05)。4.析因设计方差分析结果显示,干预各组的TNF-α、IL-6、CCL20、IL-8、IL-10表达水平均显著低于模型组(F=5.731-1013.425,P<0.05),IL-12表达水平均显著高于模型组(F=25.189-165.417,P<0.05),卡培他滨+IP6+INS干预降低TNF-α、IL-6、CCL20、IL-8、IL-10表达水平及升高IL-12表达水平的作用效果最显著,IP6+INS与卡培他滨有协同作用(F=5.731-70.491,P<0.05)。5.析因设计方差分析结果显示,干预各组的N-cadherin、Vimentin、MMP-2、MMP-9 m RNA及蛋白表达水平均显著低于模型组(F=5.348-271.893,P<0.05),E-cadherin m RNA及蛋白表达水平均显著高于模型组(F=5.348-129.552,P<0.05),卡培他滨+IP6+INS降低N-cadherin、Vimentin、MMP-2、MMP-9 m RNA及蛋白表达水平,升高E-cadherin m RNA及蛋白表达水平的作用效果最显著,卡培他滨与IP6+INS存在协同作用(F=5.348-47.498,P<0.05)。结论:IP6和INS合用可以有效地辅助卡培他滨抑制结直肠癌生长及肝转移的发生,同时还可以改善肿瘤小鼠的生存质量,提高肿瘤小鼠的生存期。其作用机制与影响炎症因子的表达、抑制基质金属蛋白酶的表达、升高上皮标记物的表达、抑制间充质标记物的表达,从而抑制上皮间质转化过程有关。