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第一部分 一个新的常染色体显性遗传的腓骨肌萎缩症2型位点定位于12q24 腓骨肌萎缩症(Charcot-Marie-Tooth Disease，CMT)是最常见的遗传性神经病之一，发病率约为1／2500。临床上依据病理和电生理特点可分为两型：脱髓鞘型(CMT1型)，其神经传导速度显著减慢(正中神经运动传导速度＜38m／s)，神经活检示广泛的节段性脱髓鞘和髓鞘增生形成洋葱球样结构；轴突型(CMT2型)，其神经传导速度减慢不明显(正中神经运动传导速度＞38m／s)，神经活检示轴突变性，而极少有脱髓鞘改变。常染色体显性遗传的CMT2型已定位6型(分别位于1p36-35，3q13-q22，7p14，8p21，7q11-q21和3q13.1)，但仅4型疾病基因被克隆，分别为驱动蛋白超家族成员1B基因(kinesin superfamily member 1B，KIF1B)突变导致CMT2A型、RAS相关GTP结合蛋白7基因(RAS-related GTP-binding protein 7 gene，RAB7)突变导致CMT2B型、甘氨酰tRNA合成酶基因(glycyl tRNA synthetase gene，GARS)突变导致CMT2D型和神经丝轻链基因(neurofilament-light gene，NEFL)突变导致CMT2E型。我们在中国的湖南、湖北两省发现一个大的常染色体显性遗传的CMT2型家系，除了两例患者表现为下肢近端和远端都明显萎缩外，其余患者都具有典型的CMT2型临床表现。通过连锁分析方法初步排除了CMT1A型、CMT1B型、CMT2A型、CMT2D型、CMT2E型和CMT2F型后，我们对该家系进行了全基因组扫描，最终将其疾病基因定位在12q24.2-q24.3上D12S1720和D12S1611之间6.8cM范围内，在微卫星标记D12S76获得最大两点连锁LOD值6.35(θ=0)和最大多点连锁LOD值8.48(θ=0)。这是国际上定位的一型新的CMT疾病基因位点，我们将之命名为CMTZG型。直接测序检测突变的方法不支持最可能的功能候选基因HW为其致病基因。