论文部分内容阅读
本试验研究了“不孕奶牛催乳注射液”(Ⅰ号针:黄体酮与苯甲酸雌二醇;Ⅱ号针:利血平)中黄体酮的稳定性、在奶牛体内的药物动力学特征和黄体酮在牛奶中的残留和消除规律。1.根据《中国药典》药物稳定性指导原则及黄体酮注射液的质量标准,本次试验对供试品中黄体酮进行了加速试验、光加速试验、长期试验及经典恒温热加速试验。结果表明,本品经过加速试验和长期试验,各项指标与0月相比无明显变化,但在光加速试验条件下,黄体酮对光不稳定。经计算求得,室温25℃时黄体酮的分解速率常数K为9.2915×10-8 min-1,其分解10%的时间为2.16年。结果显示,结合注射液中苯甲酸雌二醇和利血平的稳定性试验结果,“不孕奶牛催乳注射液”在避光、室温条件下贮存,将其有效期定为2年。2.试验前,对奶牛进行摘除卵巢手术,术后30 d单剂量肌肉注射“不孕奶牛催乳注射液”Ⅰ号针(含黄体酮与苯甲酸雌二醇),120 h内不同时间15次颈静脉采血,用放射免疫分析法(RIA)测定血清黄体酮浓度。结果表明,黄体酮在奶牛体内的药物动力学配置属于有吸收因素二室模型,其药-时曲线方程为C=5.0600e-0.0581t + 1.5360e-0.0091t–6.5960e-0.3078t。主要药物动力学参数如下:消除相半衰期(t1/2β)为(81.6135±24.3323)h,药时曲线下面积(AUC)为(230.6931±48.5255)ng·mL-1·h,达峰浓度(Cmax)为(3.798±1.083) ng/mL,达峰时间(Tmax)为(8.0±1.9)h。结果显示,黄体酮在奶牛体内分布广泛,消除缓慢。3.对不孕奶牛注射“不孕奶牛催乳注射液”,开始产奶时间即为第1天,每天定时采集奶样至第35天,用放射免疫分析法(RIA)测定奶样中黄体酮含量。结果表明,第9天后,诱导乳与商品乳中黄体酮含量差异不显著,8 d以内的奶不能供人饮用。制定出黄体酮的弃奶期为8 d。结果显示,结合牛奶中苯甲酸雌二醇残留测定结果(弃奶期为18 d,另见苯甲酸雌二醇残留研究),为保证奶制品的安全,将“不孕奶牛催乳注射液”的弃奶期确定为18 d。