血清25羟基维生素D3及MCP-1水平与2型糖尿病及颈动脉粥样硬化的关系研究

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目的:糖尿病的各种并发症尤其是大血管并发症,已成为糖尿病患者致残、致死的主要原因。而大血管病变的主要病理基础是动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)。AS是一种慢性炎症性病变,单核细胞趋化因子-1(Monocyte chemotactic protein-1, MCP-1)作为一种特异性单核细胞趋化因子,在动脉粥样硬化的早期起重要作用。近来研究表明活性维生素D除了在调节钙磷及骨代谢方面发挥作用外,还与2型糖尿病(type2diabetes mellitus, T2DM)及动脉粥样硬化的发生密切相关,可能是糖尿病和糖尿病大血管病变的保护因素。本研究拟检测T2DM患者及并发颈动脉粥样硬化患者血清25羟基维生素D3、MCP-1水平,分析该部分患者颈动脉粥样硬化与血清25羟基维生素D3、MCP-1之间的关系,探讨血清25羟基维生素D3及与炎性因子MCP-1在T2DM患者颈动脉粥样硬化发生发展中的关系。进一步揭示糖尿病患者颈动脉粥样硬化的危险因素,为预防和治疗糖尿病大血管病变提供依据。方法:选择2013年10月至2014年2月在河北医科大学第二医院内分泌科住院完成颈动脉超声检查的T2DM患者55例作为2型糖尿病(T2DM)组,均符合1999年世界卫生组织(WHO)糖尿病诊断及分型标准。依据颈动脉超声结果,将2型糖尿病(T2DM)组患者进一步分为单纯2型糖尿病(Simplex T2DM)组24例和2型糖尿病合并颈动脉粥样硬化(T2DM&CAS)组31例。另选取同期来本院门诊体检的38例健康者作为对照组。所有入选人员均符合以下标准:1.无严重肝肾功能损害、骨质疏松症及其他骨代谢异常;2.未服用包括维生素D类药物以及钙剂等影响骨代谢的药物;3.无肺气肿、肿瘤、系统性炎症、近期手术及其他应激状态者。(1)收集所有研究对象一般临床资料,包括性别、年龄、病程、吸烟史、既往史、家族史、体重、身高、收缩压、舒张压,并计算体重指数(BMI)。(2)取研究对象清晨空腹血用于测定糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、并计算胰岛素抵抗指数HOMA-IR=FPG(mmol/L)×FINS(mU/L)/22.5、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、钙(Ca)、磷(P)、碱性磷酸酶(ALP)、血清25羟基维生素D[325(OH)D3]、单核细胞趋化因子-1(MCP-1);(3)超声科专人用同一台彩色B超仪对研究对象进行颈动脉超声检查。使用SPSS13.0统计软件进行统计分析,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,多组间符合正态分布的采用t检验进行比较,不符合正态分布资料使用秩和检验。计数资料采用χ2检验进行比较,分类变量以频数(%)表示,用Logistic回归分析筛选颈动脉粥样斑块形成的预测因子,多元逐步回归分析评价影响血清25(OH)D3水平的因素,应用Spearman分析各指标与HOMA-IR的相关性,P<0.05判断为差异有统计学意义。结果:1T2DM组与对照组临床特征比较2型糖尿病患者55例,其中男性27例,女性28例;对照组38名,其中男性17例,女性21例。性别构成比无显著性差异(P>0.05)。2型糖尿病组平均年龄55.07±7.83岁,SBP平均值为132.40±16.34mmHg,DBP的平均值为82.20±12.50mmHg,BMI为26.09±3.38kg/m2;对照组平均年龄52.05±6.08岁,SBP平均值为115.82±8.59mmHg,DBP平均值为74.08±8.35mmHg,BMI为21.75±2.71kg/m2。T2DM组患者的年龄、SBP、DBP、BMI均高与对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。T2DM组出现颈动脉粥样硬化的有31例,占糖尿病组人数的56.36%;正常对照组仅有4例出现颈动脉斑块,占对照组人数的10.53%。T2DM组CAS发生率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2T2DM组与对照组代谢指标比较T2DM组FBG、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、HbA1c、MCP-1、Ca、P高于正常对照组,P<0.05,差异有统计学意义;T2DM组HDL-C、25(OH)D3显著低于正常对照组,P<0.05,差异有统计学意义;T2DM组FINS、ALP较正常对照组高,但P>0.05,差异无统计学意义。3T2DM&CAS组年龄高于Simplex T2DM组,P>0.05,差异无统计学意义; T2DM&CAS组病程长于Simplex T2DM组,P<0.05,差异有统计学意义;T2DM&CAS组SBP、DBP、BMI高于Simplex T2DM组,但P>0.05,差异无统计学意义;T2DM&CAS组TC、TG、HDL-C、LDL-C、HbA1C、MCP-1均低于于Simplex T2DM,但P>0.05,差异无统计学意义;T2DM&CAS组25(OH)D3较Simplex T2DM组明显降低,P<0.05,有统计学意义,两组Ca、P无明显差异。4Logistic回归分析显示:25(OH)D3(OR:1.260,95%CI:1.068~1.487,P=0.006),TG(OR:4.741,95%CI:1.022~21.996,P=0.047)是颈动脉粥样硬化出现的预测因子,校正性别、年龄后,结果显示高甘油三酯是AS的危险因素。525(OH)D3水平的多元回归逐步分析结果显示,TC、HbA1c是影响的25(OH)D3水平主要因素。6各指标与HOMA-IR的相关性分析显示,BMI、FBG、FINS与HOMA-IR呈正相关关系。结论:2型糖尿病患者的25(OH)D3水平低于正常对照组,T2DM&CAS组25(OH)D3低于Simplex T2DM组。2型糖尿病患者MCP-1水平高于正常对照组。25(OH)D3是颈动脉粥样硬化出现的独立预测因子,TC、HbA1c是影响25(OH)D3水平的主要因素。但暂未发现2型糖尿病患者MCP-1水平与25(OH)D3水平的密切关系。
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