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目的研究埃索美拉唑对人胃癌AGS细胞系增殖的影响及其与蛋白激酶B(Akt)、表皮生长因子受体(EGFR)、Caspase-3、Caspase-7表达的关系,初步探讨其可能的机制,为探索埃索美拉唑个体化治疗胃癌提供基础理论参考依据。方法应用CCK-8法检测分析埃索美拉唑单独及联合Akt激动剂、EGFR抑制剂对人胃癌AGS细胞系增殖的影响;应用RT-PCR、Western Blot方法检测Akt、EGFR、Caspase-3、Caspase-7 mRNA及蛋白的相对变化。结果1、不同浓度(0 mg/L、5 mg/L、10 mg/L、20 mg/L、40 mg/L、60 mg/L、80 mg/L、100 mg/L、120 mg/L)的埃索美拉唑处理人胃癌AGS细胞48h后,随浓度的增大,人胃癌AGS细胞增殖抑制率逐渐增加(0.00%、4.44%、5.72%、7.98%、31.82%、52.31%、74.26%、86.29%、95.41%),和对照组相比具有统计学意义(P<0.01)。埃索美拉唑(40mg/L)联合不同浓度(0μM、20μM、50μM、100μM)的EGFR抑制剂处理人AGS细胞48h后,随EGFR抑制剂浓度的增大,人胃癌AGS细胞增殖抑制率逐渐增加(0.00%、31.82%、43.76%、46.46%、49.41%),和对照组相比具有统计学意义(P<0.01)。埃索美拉唑(40mg/L)联合不同浓度(0μM、20μM、50μM、100μM)的Akt激动剂处理人胃癌AGS细胞48h后,随Akt激动剂浓度的增大,人胃癌AGS细胞增殖抑制率逐渐增加(0.00%、31.61%、47.99%、51.88%、52.61%),和对照组相比具有统计学意义(P<0.01)。2、埃索美拉唑40mg/L处理人胃癌AGS细胞48h后,其Akt、Caspase-3、Caspase-7 mRNA表达下降,EGFR mRNA表达升高。3、埃索美拉唑40mg/L处理人胃癌AGS细胞48h后,Akt、Caspase-3、Caspase-7蛋白表达下降,EGFR蛋白表达升高。不同浓度(0 mg/L、2.5 mg/L、5 mg/L、10 mg/L、20mg/L、40mg/L)的埃索美拉唑处理人胃癌AGS细胞48h后,随埃索美拉唑浓度的增大,人胃癌AGS细胞Akt蛋白表达量逐渐下降,EGFR蛋白表达量逐渐升高。不同浓度(0μM、20μM、50μM、100μM)的EGFR抑制剂处理人胃癌AGS细胞48h后,随EGFR抑制剂浓度的增大,人胃癌AGS细胞Akt、EGFR蛋白表达量逐渐降低,Caspase-3、Caspase-7蛋白表达量逐渐升高。埃索美拉唑(40mg/L)联合不同浓度(0μM、20μM、50μM、100μM)的EGFR抑制剂处理人胃癌AGS细胞48h后,随EGFR抑制剂浓度的增大,人胃癌AGS细胞Akt、Caspase-3、Caspase-7蛋白表达量逐渐升高,EGFR蛋白表达量逐渐降低。不同浓度(0μM、20μM、50μM、100μM)的Akt激动剂处理人胃癌AGS细胞48h后,随Akt激动剂浓度的增大,人胃癌AGS细胞Akt、Caspase-3、Caspase-7蛋白表达量逐渐升高,EGFR蛋白表达量逐渐降低。埃索美拉唑(40mg/L)联合不同浓度(0μM、20μM、50μM、100μM)的Akt激动剂处理人胃癌AGS细胞48h后,随Akt激动剂浓度的增大,人胃癌AGS细胞Akt蛋白表达量逐渐升高,EGFR蛋白表达量逐渐降低,Caspase-3、Caspase-7蛋白表达量变化趋势不明显。结论1.埃索美拉唑可抑制人胃癌AGS细胞增殖,且在一定范围内随其浓度的增大,埃索美拉唑抑制作用逐渐增强。2.埃索美拉唑联合不同浓度的Akt激动剂和EGFR抑制剂均可抑制人胃AGS细胞增殖,且随浓度的增大,抑制作用逐渐增强。3.埃索美拉唑对人胃癌AGS细胞的增殖抑制作用可能与Akt表达下降,EGFR表达升高有关。