目的:建立高脂血症+PCSK9高表达小鼠脂代谢异常的动物模型,研究地奥心血康对其干预作用和机制,以期为地奥心血康降脂相关临床应用提供进一步的科学依据。方法:（1）高脂血症+PCSK9高表达动物模型研究:分别以啮齿类动物标准饲料或者高脂饲料（标准饲料+0.25%胆固醇+20%乳脂）喂养APOE^-/-小鼠,以标准饲料喂养野生型C57BL/6J小鼠为空白对照,观察小鼠的一般生长状况,并于饲养第18周收集血清,采用酶法检测各组小鼠血清TC,TG,LDL-C水平,ELISA检测血清PCSK9含量,收集肝脏及腹主动脉并采用油红O染色观察肝脏脂质堆积及主动脉粥样硬化斑块的形成;（2）地奥心血康对APOE^-/-+HFD小鼠脂代谢及PCSK9水平的影响:采用高脂饮食喂养APOE^-/-小鼠复制高脂血症⁺PCSK9高表达模型,以高、中、低剂量（160,80,40 mg/kg）分别灌胃给予地奥心血康,以灌胃给予10 mg/kg阿托伐他汀作为阳性对照,每周检测各组小鼠体重,饮食及饮水量,连续造模及给药18周,收集各组血清检测TC,TG,HDL-C,LDL-C水平及PCSK9水平,另收集肝脏及腹主动脉,检测肝脏组织脂质堆积及动脉粥样硬化斑块形成;（3）地奥心血康干预APOE^-/-+HFD小鼠异常脂质代谢的机制研究:提取肝脏组织mRNA及蛋白,采用qReal Time-PCR检测肝脏组织PCSK9及LDLR mRNA的表达,Western Blot检测肝脏组织LDLR蛋白的表达。结果:（1）高脂血症+PCSK9高表达动物模型研究:（1）与空白对照组比较,同周龄APOE^-/-小鼠血清TC,TG,LDL-C水平均显著升高（P<0.01）,PCSK9水平无显著性差异。（2）与APOE^-/-+ND组比较,在造模第18周,APOE-/-+HFD组小鼠血清PCSK9水平显著性升高（P<0.01）。（3）在造模第18周,APOE^-/-小鼠肝脏均出现大量脂质堆积,其中APOE^-/-+HFD组小鼠肝脏脂质含量尤为密集;APOE^-/-+ND组小鼠开始出现动脉粥样硬化斑块,而APOE^-/-+HFD组小鼠出现明显的动脉粥样硬化斑块。（2）地奥心血康对APOE^-/-+HFD小鼠脂代谢及PCSK9水平的影响:（1）与模型组比较,给药地奥心血康18周对小鼠体重、饮水、饮食无显著影响,但各剂量组均能显著降低APOE^-/-+HFD小鼠血清TC,TG,LDL-C水平（P<0.01,P<0.05）,改善肝脏脂质堆积,且呈剂量相关性,此外,地奥心血康（80,40 mg/kg）能显著升高血清HDL-C水平（P<0.05）。（2）地奥心血康各剂量组均能显著降低APOE^-/-+HFD小鼠血清PCSK9水平（P<0.01）,改善动脉粥样硬化斑块的形成。（3）地奥心血康干预APOE^-/-+HFD小鼠异常脂质代谢的机制研究:与模型组比较,地奥心血康（160,80,40 mg/kg）能显著降低APOE^-/-小鼠肝脏组织PCSK9 mRNA的表达（P<0.01）,升高肝脏组织LDLR蛋白的表达（P<0.01,P<0.05）,但对LDLR mRNA的表达无影响。结论:地奥心血康能显著降低APOE^-/-+HFD小鼠血清TC,TG,LDL-C水平,升高HDL-C水平,并改善APOE^-/-小鼠动脉粥样硬化的形成,其降低血清LDL-C的机制可能与抑制PCSK9 mRNA的表达和分泌,从而阻止其对肝脏组织LDL受体的降解有关。