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目的: 阿尔茨海默病是最常见的神经系统退行性疾病,其主要表现为进行性认知衰退。AD发病机制尚不明确,近来研究发现神经炎症是AD发病机制中重要的一环,而补体系统在AD的炎症损伤过程中扮演重要角色。而补体系统激活可诱导产生TNF-α、IL -6、IL-1β等炎症因子,从而加重神经炎症反应。本研究旨在测定并分析AD唾液和血清中补体节点因子C1q、C5a和细胞因子TNF-α、IL-6、IL-1β浓度变化的规律及其对于AD诊断的意义。 材料和方法: 纳入AD、MCI和正常对照者各40例为研究对象。利用一整套神经心理量表对所有入组者进行认知功能、情绪、一般状态评估,评估量表包括: MMSE、MoCA;CDR、ADL、Hachinshi缺血量表、HAMD和HAMA。对三组受试者留取清晨空腹血液及唾液标本,使用ELISA方法检测补体因子C1q、C5a及细胞因子的IL-1β、IL-6、 TNF-α浓度水平。应用SPSS19.0统计软件对数据进行统计学分析,对三组的性别构成、文化程度进行 检验;对三组年龄进行单因素方差分析;对5个因子的浓度等多组间比较首先采用单因素方差分析, 有差别时则进一步进行用Dunnett T3法或用LSD法两两比较,检验水准α=0.05。应用ROC曲线分析对各个因子对AD诊断效能进行评估, P<0.05表示差异有统计学意义。 结果: 1. AD组的血清中C1q、C5a、TNF-α、IL-6、IL-1β水平较对照组升高;AD组血清中的IL-6、IL-1β水平较MCI组升高,差异均有统计学意义(均为P<0.05);AD组的血清中C1q、C5a、TNF-α水平比MCI组升高,差异不具统计学意义(P=0.905、0.355、0.733)。 2. MCI组血清中C1q、TNF-α、IL-6、IL-1β水平均较对照组升高,差异均有统计学意义(P<0.05);MCI 组血清中 C5a 浓度比对照组升高,但差异无统计学意义(P=0.105)。 3. AD组唾液中C1q、C5a、TNF-α、IL-6、IL-1β水平均较对照组升高, AD组唾液中IL-6、IL-1β水平较MCI组升高,差异有统计学意义(P<0.05), AD组中C1q、C5a、TNF-α水平较MCI组升高,但差异无统计学意义(P=0.945、0.280、0.501)。 4. MCI组唾液中C1q、IL-6、IL-1β水平均较健康对照组升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。MCI组唾液中C5a、TNF-α浓度升高,但差异无统计学意义(P=0.246, P=0.083)。 5. 血清C1q、C5a、TNF-α、IL-6、IL-1β单独诊断AD的AUC分别为0.500、0.561、0.616、0.803、0.733。血清IL-6截断值为0.563,对AD诊断的灵敏度为0.850、特异度为0.713;血清IL-1β诊断AD的截断值为0.425,对诊断AD的灵敏度为0.625、特异度为0.800。 6. 唾液C1q、C5a、TNF-α、IL-6、IL-1β分别诊断AD的AUC分别为0.500、0.637、0.500、0.719、0.965。唾液IL-6截断值为0.375,对AD诊断的灵敏度为0.675,特异度为0.700;唾液IL-1β截断值为0.825,对AD诊断的灵敏度为0.925、特异度为0.900。 7. 血清及唾液全部指标联合、唾液标本联合、血清标本联合对诊断AD的AUC分别为0.995、0.979、0.843。 结论: 1. 外周血及唾液中补体节点因子 C1q、C5a 和细胞因子 TNF-α、IL-6、IL-1β水平可能与MCI、AD疾病程度相关。 2. 外周血及唾液中 IL-6、IL-1β有助于 AD 诊断,联合血清及唾液各项指标能够明显提高诊断效能,联合唾液补体因子和细胞因子指标较联合血清指标更能提高AD诊断效能。