目的:靶向治疗是非小细胞肺癌治疗领域的重大突破。吉非替尼在EGFR阳性病人中的出色表现并上市,标志着肺癌治疗进入靶向治疗时代。除EGFR(表皮生长因子)阳性患者外,ALK(间变淋巴瘤激酶)阳性患者是非小细胞肺癌患者的重要组成部分。2011年美国FDA(食品药品监督管理局)批准了克唑替尼一线治疗ALK阳性转移性或局部晚期非小细胞肺癌的适应症,其主要依据为PROFILE1014研究。2013年,中国FDA批准了克唑替尼作为一线药物治疗ALK阳性转移性或局部晚期非小细胞肺癌适应症。2012年6月,克唑替尼在我国上市不久,为了了解克唑替尼使用的真实世界情况,我们开始收集接受克唑替尼治疗的患者的临床及病理特征数据,并随访其临床疗效和不良反应。我们的研究的主要目的如下:1.描述接受克唑替尼治疗的患者的临床及病理特征。2.观察真实世界中克唑替尼的有效性。3.探讨克唑替尼的有效性及其与临床病理特征的关系。4.观察真实世界中克唑替尼的不良反应。材料与方法:自2012年10月至2018年5月,共入组64例患者,64例患者均为接受克唑替尼治疗的晚期或局部晚期或者术后复发的ALK/ROS-1(肉瘤致癌因子受体酪氨酸激酶)阳性的非小细胞肺癌患者,绝大部分为我院门诊或者住院治疗患者。所有患者收集治疗前1个月内的影像学资料作为基线,克唑替尼治疗1个月后进行首次影像学复查评价疗效,采用RECIST1.1实体瘤评价标准进行评估,以后每2个月进行影像学复查和随访。血液学检查每月进行检查和随访。结果:1.患者的临床特征与病理特征1.1临床特征共64例患者纳入本研究。男性占37.5%(24/64),女性占62.5%(40/64),年龄在26岁-75岁之间,平均年龄51.34±11.6岁。1.2病理特征64例患者当中腺癌89.1%(57/64),腺鳞癌占4.7%(3/64),鳞癌占3.1%(2/64),肉瘤样癌占1.6%(1/64),不明类型占1.6%(1/64)。2.克唑替尼的疗效患者服药一个月后,我们开始对其进行疗效评价。结果如下:最佳疗效评价CR、PR、SD、PD的患者分别占比1/64(1.6%),42/64(65.6%),20/64(31.3%),1/64(1.6%)。客观缓解率(ORR)为67.2%,疾病控制率(DCR)为98.4%。我们用Kaplan-Meier法绘制了全组患者的生存曲线,包括PFS与OS。(见图2.1与2.2)。结果如下:全组患者的m PFS(中位无进展生存期)为17.0月(95%CI 13.1月-20.8月),m OS(中位总生存期)为32.0月(95%CI27.2月-36.7个月)。3.疗效评价与临床病理特征之间的关系3.1单因素分析结果总结:1)患者的年龄(≥60岁与<60岁)与OS及ORR具有相关性。2)患者的病理类型(腺癌与非腺癌)与PFS之间有相关性。3)血小板计数(>300与≤300)与OS具有相关性。4)与ORR无关的因素:性别、吸烟史、疾病分期,克唑替尼治疗时机、基线是否脑转移、转移器官的个数,活检病理取材位置,基因融合检测方法,病理类型,血小板计数。与PFS无关的因素:年龄、性别、吸烟史、疾病分期、克唑替尼治疗时机、基线是否脑转移、转移器官的个数、活检病理取材位置、基因融合检测方法、血小板计数,BMI、NLR。与OS无关的因素:性别、吸烟史、疾病分期、克唑替尼治疗时机、基线是否脑转移、转移器官的个数、活检病理取材位置、基因融合检测方法、BMI、NLR。3.2多因素分析结果总结:年龄与血小板计数与OS有统计学相关性。治疗时机,病理类型与OS无统计学相关性。年龄,治疗时机,病理类型,血小板计数与PFS均无统计学相关性。4.不良反应本组口服克唑替尼的患者的主要不良反应为转氨酶升高、低蛋白血症,恶心及呕吐、视觉异常、中性粒细胞数减少、腹泻、肢体水肿。多数为1级-2级。结论:1.该研究中入组患者的临床特征:较年轻,女性,不吸烟,腺癌为主。2.克唑替尼治疗该组患者的临床疗效:DCR、ORR为98.4%、67.2%,m PFS,m OS分别为17月,32月。3.年龄较大,血小板计数较高的口服克唑替尼的ALK/ROS-1阳性的NSCLC患者预后较差。4.对于ALK融合阳性的特殊病理类型及ROS-1阳性的晚期NSCLC肺癌患者克唑替尼可作为一个选择。5.口服克唑替尼不良反应可耐受,常见的3/4级不良反应为转氨酶升高,中性粒细胞减少。