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抑郁症是当前造成非死亡健康损失的最大因素,全球确诊患者超过3.22亿,而抑郁症病因尚不明确,缺乏可靠的生物指标,诊断复杂,检出率低,治疗效果不佳。研究表明中草药甘草中的黄酮类化合物甘草苷可缓解动物抑郁症相关病症,然而甘草苷抗抑郁作用机制尚不清楚。作为疾病研究的重要手段,代谢组学和脂质组学近年新提出了拟靶向分析方法。拟靶向分析结合了非靶向分析和靶向分析的优点,灵敏度高、精密度好、线性范围宽,但是拟靶向分析的化合物覆盖范围仍需进一步扩大,所用分析技术也需扩展。本文建立了超高效液相色谱-分段数据依赖型采集-串联质谱联用(ultra high performance liquid chromatography-segment data dependent acquision-tandem mass spectrometry,UHPLC-SDDA-MS/MS)拟靶向分析方法和超高效超临界流体色谱-串联质谱联用(ultra high performance supercritical fluid chromatography-tandem mass spectrometry,UHPSFC-MS/MS)拟靶向分析方法,分别对甘草苷抗抑郁作用进行代谢组学和脂质组学研究,以寻找抑郁症潜在生物标志物,探索抗抑郁药物作用新靶点。主要内容和结果如下:1.通过慢性不可预知轻度应激法建立了抑郁症大鼠模型,并从大鼠体重、旷场行为得分、糖水偏好率、强迫游泳挣扎行为得分、高架十字迷宫开放臂滞留时间五方面评价动物模型和药效。结果显示,抑郁症大鼠模型构建成功,甘草苷和阳性对照药氟西汀都对大鼠有提高自主探索活跃度、恢复对奖赏的兴趣、改善精神状态、舒缓焦虑的抗抑郁作用。2.建立了UHPLC-SDDA-MS/MS拟靶向方法,并运用该方法开展甘草苷抗抑郁作用的代谢组学研究。所提出的SDDA模式延长了离子的驻留时间,增强了对共洗脱物质的检测能力,从而提高了拟靶向分析的化合物覆盖率。相比于基于传统数据依赖型采集(data dependent acquision,DDA)的拟靶向方法,SDDA拟靶向方法检测的离子对和差异性变量数量均比前者多一倍。与SDDA非靶向方法相比,SDDA拟靶向方法提高了99%的分析物检测灵敏度,且峰面积相对标准偏差(relative standard deviation,RSD)低于5%的色谱峰占比(52%)比前者约多一倍。在甘草苷抗抑郁作用代谢组学研究中,借助UHPLC-SDDA-MS/MS拟靶向方法成功找到47个差异性变量和5条相关代谢通路。3.建立了UHPSFC-MS/MS拟靶向方法,并运用该方法开展甘草苷抗抑郁作用的脂质组学研究。所提出的方法扩展了拟靶向分析技术,为拟靶向脂质分析提供绿色环保的方式。该UHPSFC-MS/MS拟靶向方法在8 min内完成脂质分离,线性相关系数r高于0.999,在血浆样本中检测限不超过1 ng/m L,精密度RSD不超过12.0%,回收率在81.0-119.9%之间,符合方法学验证要求。相比于UHPLC-MS/MS拟靶向方法,UHPSFCMS/MS拟靶向方法缩短了一半的分析用时,缩小了84%的色谱峰峰宽,改善了62%的色谱峰灵敏度,而且同分异构体分离能力更强。此外,与UHPSFC-MS非靶向方法相比,UHPSFC-MS/MS拟靶向方法将61%的色谱峰灵敏度提高了10倍,且重复性更高。在甘草苷抗抑郁作用脂质组学研究中,利用UHPSFC-MS/MS拟靶向方法成功筛选出33个差异性变量和3条相关脂质代谢通路。