CNTF与Nrf2在胚胎神经发育过程中协同调控神经干细胞的自我更新和分化

来源 :暨南大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hfzxl
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
实验目的糖尿病妊娠(PGDM)会增加胎儿出现神经发育缺陷的几率。然而,高血糖引起神经发育负面影响,包括神经干细胞自我更新和分化异常的作用机制目前仍不明确。神经发生细胞因子已被证明在神经系统发育、协调神经元发生与神经胶质细胞发生方面发挥着重要的作用。在高血糖引起的脑发育畸形中,核转录因子E2相关因子2(Nrf-2)功能障碍可能与自我保护功能降低有关。因此,我们评估了Nrf2和神经发生细胞因子在神经发育缺陷中的作用,并探究了其作用机制。实验方法用2种小鼠模型:对照组、糖尿病妊娠组,以及5种细胞模型:5.5 mmol/L右旋葡萄糖组、5.5 mmol/L右旋葡萄糖组+睫状神经营养因子(ciliary neurotrophic factor,CNTF)组、25 mmol/L右旋葡萄糖组、25 mmol/L右旋葡萄糖组+CNTF组、25 mmol/L右旋葡萄糖组+CNTF组+ML385(Nrf2抑制剂)组,来评估神经干细胞的自我更新以及分化。用免疫荧光染色、荧光定量PCR、蛋白质免疫印迹(western blot)等方法来评估活性氧自由基产物(ROS)、Nrf2信号及神经发生细胞因子的表达水平。实验结果在孕12.5、孕15.5、孕18.5天的胎鼠神经管区域,与对照组相比,糖尿病妊娠组的神经元标记物(NF-M,Tuj1)的表达水平降低,神经胶质细胞的标记物(Olig2,GFAP)升高。在孕15.5、孕18.5天的糖尿病妊娠组小鼠神经管区域,神经干细胞的自我更新被抑制。在神经球原代培养时,高血糖可以引起神经球成球率减低、直径变小,而当CNTF存在时,这种负面效果可以被部分挽救。神经球分析数据表明,高血糖会增加神经干细胞中ROS产物及Nrf2的表达水平,并且在孕18.5天的糖尿病妊娠组小鼠神经管区域,Nrf2、HO1、SOD2、NQO1和p62的表达水平也是上调的。细胞培养结果显示,高血糖会抑制已经分化的细胞中NF-M的表达,促进Olig2和GFAP的表达,导致神经元与神经胶质细胞之间的不平衡;与此相反,添加CNTF可以上调已经分化的细胞中NF-M的表达,抑制Olig2与GFAP的表达。当高血糖与CNTF存在时,用ML385阻断Nrf2的转录活性,可以加剧神经元与神经胶质细胞之间的不平衡,并且这种加剧效果不是通过影响CNTF的表达,虽然当Nrf2抑制剂被使用时,STAT3信号通路也放生了改变。实验结论总之,我们的研究结果表明,糖尿病妊娠严重的影响神经干细胞从神经元发生向神经胶质细胞发生的转换,主要是在神经发生细胞因子CNTF与Nrf2抗氧化应激信号的协同调控下。
其他文献
目 的:芪蓟肾康颗粒剂是导师张君教授在三十余年的临床治疗儿童肾脏病的经验上结合古经方化裁而来。本实验研究对象为肾小管上皮细胞,运用转化生长因子β 1诱导肾小管上皮细
拥有3D结构的FinFET不仅本身具有较低的阈值斜率,同时,还有可以加强栅极电压控制、减少短通道效应、提高能量效率、降低栅极延迟等一系列的优点,让它成为新一代电子电路中元
本文主要讨论了融合型细分格式的一般框架问题,其主要内容包括四点三重细分框架的构造、融合型细分格式的性质分析以及从Laurent多项式的构造角度给出一类融合型细分格式。第
在异构无线网络中,干扰管理和资源分配问题非常重要。传统资源分配是基于完美信道状态信息设计,但是由于信道随机性、估计误差和链路时延等因素的影响,在实际通信系统中很难获得实际的时变信道参数。因此,在考虑非完美信道状态信息下(即,参数不确定性),如何实现鲁棒资源分配具有十分重要的理论意义和现实价值。本文研究不同场景下的能效优化算法来提高异构无线网络的能量效率,以期达到在降低传输功率开销的同时提高整个系统
*以下内容是根据英文摘要,经我们自己的神经网络机器翻译系统翻译而来。随着全球通信的增加,语言障碍成为一个亟待解决的问题。在目前的情况下,机器翻译是克服障碍的有效方法
作为空间调制(Spatial Modulation,SM)技术的延伸,广义空间调制(Generalized Spatial Modulation,GSM)技术同时激活多根天线传输数据,有效地实现了空间复用技术与SM技术的结合,同时克服了SM技术中随发送天线数增多空间资源浪费严重和发送天线数必须满足2的整数次幂等缺点。与SM系统相比,GSM系统能够在频谱效率与设计成本之间取得较好的折中。因此,GSM
背景:目前大多数对前列腺癌空间分布的研究方式是对前列腺根治性切除术后标本中癌灶分布的研究,而且患者多为经直肠前列腺穿刺活检(transrectal prostate biopsy,TRBx)确诊。
目的分析hfq基因对宋内志贺菌的毒力和耐药的调控作用,通过RNA-Seq技术筛选hfq依赖性sRNA,筛选出与毒力和耐药相关的sRNA,为防治志贺菌感染性疾病提供新的思路和药物靶点。方
在自然语言处理或文本挖掘中,文本数据最常见的表现形式是字符串,然而字符串无法直接用于计算。解决这个问题的最直观方法是用数值代替词语,例如构建一个由所有词语组成的词
随着移动应用软件日益增加,无线终端用户的流量需求出现了爆发式增长。运营商密集部署了基站和AP组成LTE与WLAN异构网络来应对流量的增长,而随着人们越来越关注绿色通信,基站能耗严重的问题日益突出。近年来随着多连接技术的发展,采用LTE与WLAN聚合技术可以实现用户同时传输,结合SDN技术为无线资源的进一步优化管理提供了基础。论文主要研究LTE与WLAN异构网络中基站的节能方法。该方法通过分配规则与