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目的探讨儿童难治性癫痫(refractory epilepsy,RE)发病的早期危险因素,明确其临床预测价值并构建最佳复合预测模型,为临床早期正确识别该疾病提供理论基础,以便采取有效措施来干预或阻断儿童难治性癫痫的发生。方法采用病例对照研究,以2009年9月1日至2014年9月1日期间唐山市妇幼保健院小儿神经内科门诊和病房新诊断的儿童癫痫患者作为研究对象,按照分组和纳入排除标准,将符合要求患儿分为难治性癫痫组(难治组)和药物控制良好癫痫组(可控组)两个组别。通过病例档案库及癫痫日志记载内容,分别收集各患儿的性别、年龄及癫痫确诊6个月内的临床资料,包括母孕期及围生期情况、既往相关病史和相关家族史、起病年龄、病因、治疗前发作类型、发作次数、发作持续时间、病程中癫痫持续状态、丛集性发作、初始和治疗后脑电图结果、影像学结果以及首次抗癫痫药物(antiepileptic drugs,AEDs)应用疗效等。通过相关统计学分析,找出儿童难治性癫痫的独立危险因素并明确其临床预测价值,从而构建出最具预测准确性的临床应用模型。结果1本研究共纳入302例儿童癫痫患者作为研究对象,其中难治组患儿104例,可控组患儿198例,两组患儿在年龄、性别间的差异不具备统计学意义(P>0.05)。2单因素分析显示围生期异常、既往脑损伤史阳性、新生儿惊厥史阳性、神经生理发育异常、起病年龄≤1岁、症状性病因、复杂部分性或不能分类的发作、治疗前发作次数>10次、病程中存在癫痫持续状态或丛集性发作、初始脑电图呈局灶性或多灶性痫样放电、治疗后脑电图痫样放电、影像学检查异常、首次AEDs疗效不佳具备统计学差异(P<0.05),相应比值比(OR值)也都大于1,提示上述因素均可作为儿童难治性癫痫的发病危险因素。3多因素非条件Logistic回归分析显示神经生理发育异常(OR=3.489,95%CI=1.208~10.076,P<0.05)、症状性病因(OR=12.562,95%CI=1.239~127.339,P<0.05)、复杂部分性发作(OR=2.508,95%CI=1.024~6.145,P<0.05)、治疗后脑电图痫样放电(OR=2.264,95%CI=1.016~5.041,P<0.05)、首次AEDs疗效不佳(OR=4.871,95%CI=2.314~10.256,P<0.01)具备统计学意义,是儿童难治性癫痫的独立危险因素。4应用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分别计算上述5种独立危险因素单独使用时的曲线下面积(area under the curve,AUC)。结果显示,5种因素的AUC由小到大依次排列为复杂部分性发作(AUC=0.576)、治疗后EEG痫样放电(AUC=0.683)、神经生理发育异常(AUC=0.708)、症状性病因(AUC=0.740)、首次AEDs疗效不佳(AUC=0.765),各因素的AUC均具备统计学意义(P<0.05),说明这5种因素对儿童难治性癫痫都有一定的预测价值,且以首次AEDs疗效不佳效率最高。相应评价指标的分析结果同样显示,该因素是儿童难治性癫痫单因素预测中诊断准确性最高的一项。5应用串联、并联或联合诊断方式对以上5种因素进行预测模型或模式的构建。结果发现,联合应用5种因素者曲线下面积最大(AUC=0.889),综合评价指标约登指数(Youden’s index,J)也最高(J=63.1%),这5种因素构成了儿童难治性癫痫的最优预测模型。结论1治疗前即存在神经生理发育异常、症状性癫痫、治疗前发作类型为复杂部分性发作、治疗6个月后脑电图呈痫样放电、首次AEDs疗效不佳是儿童难治性癫痫的5种独立早期危险因素,这5种因素对儿童难治性癫痫均具备一定临床预测性。2单独应用上述5种因素进行难治性癫痫预测时,首次AEDs疗效不佳的预测准确性最高。3应用多因素进行难治性癫痫预测时,联合使用上述5种因素者预测准确性最高,构成了儿童难治性癫痫的最佳复合预测模型。