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背景及目的胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,世界范围内其发病率位居肺癌、乳腺癌和结肠癌之后,每年新发病例约934000人,尽管胃癌的发病率有所下降,但其死亡率仍是癌症死亡的第二位,每年约为700000人。发展中国家的胃癌发病人数占到世界总发病人数的2/3,而我国的胃癌发病人数更占到世界总发病人数的42%,严重威胁着人们的健康。众所周知,胃癌的发生是一个多步骤、多因素逐渐进展的过程,早期胃癌多无症状,或仅有一些非特异性的消化道症状,仅凭临床表现,诊断早期胃癌十分困难。癌前病变是肠型胃癌发生发展的重要危险因素,在发生恶性肿瘤之前常持续多年的演变,可为胃癌的早期检测和治疗提供依据。鸟氨酸脱羧酶(Ornithine Decarboxylase, ODC)是多胺合成过程中的第一个限速酶,是细胞增殖的重要调控因素,可通过调节多胺的含量在细胞增殖、分化及肿瘤的发生发展中发挥重要作用。大量研究表明鸟氨酸脱羧酶在多种肿瘤中存在高表达,且最近研究发现ODC与胃癌关系密切,已引起人们广泛关注。c-myc基因定位于人第8号染色体长臂上(8q24),是逆转录病毒v-myc癌基因的同源体,由3个外显子构成,编码一种核蛋白。c-myc具有促进细胞增殖和凋亡的双向作用。众多研究显示,c-myc参与肿瘤的发生发展。目前,ODC和c-myc在胃癌癌前病变中的关系研究较少。本研究通过检测ODC和c-myc在浅表性胃炎、萎缩性胃炎伴肠化生、不典型增生及胃癌组织中的表达水平,分析二者表达的差异性和相关性,探讨ODC和c-myc的表达与胃癌癌前病变发生的关系和意义。材料和方法收集胃镜下78例胃黏膜活检标本,分为四组,其中浅表性胃炎组(CSG)18例、萎缩性胃炎伴肠化生组(IM)18例、不典型增生组(DIY)12例和胃癌组(GC)30例。30例胃癌病人均未接受放疗或化疗。根据组织学上胃癌的分级,将30例胃癌进一步分为高分化腺癌和中低分化腺癌,其中高分化腺癌9例,中低分化腺癌21例。所有的活检标本均取自胃窦部。所有患者均为胃镜和病理诊断所证实。应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学方法测定胃癌进展的不同阶段的胃粘膜组织中ODC和c-myc mRNA及蛋白的表达,研究ODC和c-myc在胃癌发病中的相关性,分析ODC和c-myc与胃癌癌前病变的关系。结果1. ODC mRNA的表达量从CSG组、IM组、DIY组到GC组依次增高(0.124±0.023,0.840±0.087,0.859±0.083,0.900±0.095),且组间差异具有统计学意义(P<0.01)。ODC mRNA在IM组、DIY组及GC组中的表达水平显著高于CSG组(P<0.01)；但ODC mRNA在IM组、DIY组与GC组之间表达差异无统计学意义。2. c-myc mRNA的表达量从CSG组、IM组、DIY组到GC组依次增高(0.207±0.019,0.438±0.038,0.764±0.083,0.805±0.085),且组间差异具有统计学意义(P<0.01)。c-myc mRNA在GC组中的表达水平显著高于CSG组和IM组(P<0.01),但c-myc mRNA在DIY组和GC组之间表达差异无统计学意义。3.ODC和c-myc蛋白表达的阳性率从CSG组、IM组、DIY组到GC组逐次增高(33.3%,77.8%,88.3%,90.0%,P<0.01；0%,33.3%,83.3%,86.7%,P<0.01),且组间差异具有统计学意义。此外,ODC和c-myc在中低分化腺癌的表达水平显著高于高分化腺癌,组间差异具有显著性(P<0.05)。4.ODC和c-myc蛋白表达与mRNA表达相一致。ODC与c-myc在胃黏膜癌变的多阶段中的表达呈正相关(r=0.424,P<0.01)。结论1.ODC表达与胃黏膜恶性程度呈正相关,与胃黏膜病变的发生发展有良好的相关性,可作为一个较好的生物学指标应用于癌前疾病的筛查和早期诊断中。2. c-myc在不典型增生及胃癌组织中的阳性表达率显著高于浅表性胃炎,提示c-myc可能作为致癌因子参与了胃癌的发生并可能是胃黏膜癌变的早期事件分子。3.在胃黏膜癌变的不同阶段中,ODC和c-myc表达呈正相关,c-myc通过诱导ODC的表达升高协同促进胃癌的发生发展。提示将两指标联合检测,可能有助于胃癌的早期诊断和治疗。