论文部分内容阅读
研究目的研究循环血管紧张素转换酶2(angiotensin converting enzyme2,ACE2)、血管紧张素(angiotensin,Ang)-(1-7)、Ang-(1-9)水平与冠心病(coronary heart disease,CHD)的相关性;研究ACE2基因多态性与CHD的相关性,以及CHD患者中ACE2基因多态性与循环ACE2、Ang-(1-7)、Ang-(1-9)水平相关性。从循环及遗传学层面探讨ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴与CHD的相关性,旨在为CHD的防治提供潜在的内源性生物标志物和干预靶点。研究方法本研究纳入了275例疑诊CHD行冠状动脉造影(coronary angiography,CAG)检查的患者,CHD定义为经CAG证实至少有一支主要冠脉血管狭窄多50%,据此将所有患者分为冠心病组和非冠心病组。由两位经验丰富的介入医师根据CAG结果判定CHD患者冠脉病变支数并利用在线SYNTAX评分计算器进行SYNTAX评分。记录患者的一般临床资料及基础实验室指标,应用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清ACE2、Ang-(1-7)、Ang-(1-9)水平。本研究筛选了4个标签单核苷酸多态性(tag single nucleotide polymorphisms,tag SNPs)(rs2106809,rs2074192,rs4646155和rs4646171)来进行关联研究,用质谱法测定ACE2 tag SNPs基因型。使用SPSS 25.0进行统计学分析,不同组间循环ACE2、Ang-(1-7)、Ang-(1-9)水平比较采用反差分析;不同组间ACE2 tag SNPs等位基因频率和基因型分布比较采用卡方检验;采用spearman相关分析循环ACE2水平与SYNTAX评分相关性;以是否患CHD作为因变量,采用logistic回归分析CHD的危险因素。研究结果1.男性患者和女性患者相比具有更高的循环ACE2水平,更高的循环Ang-(1-7)水平,以及更低的循环Ang-(1-9)水平。2.女性中,冠心病组循环ACE2水平高于非冠心病组(P=0.009),两组循环Ang-(1-7)和Ang-(1-9)水平差异无统计学意义。男性中,两组循环ACE2、Ang-(1-7)和Ang-(1-9)水平差异无统计学意义。3.女性中,logistic回归分析显示,与ACE2最低四分位数组相比,ACE2最高四分位组发生CHD的OR值为4.33(95%CI 1.20-15.61,P trend=0.025),校正混杂因素后,高ACE2四分位数组预测CHD的OR值增加。校正了年龄、糖尿病,收缩压、血糖、血钠、高密度脂蛋白后,ACE2次高四分位数组发生CHD的OR值为5.94(95%CI 1.08-32.51),ACE2最高四分位数组的OR值为9.58(95%CI 1.61-56.95)。4.女性中,循环ACE2水平随病变血管支数增加而升高,但显著性差异仅存在无血管病变组和多支血管病变组(P=0.009);循环ACE2水平与SYNTAX评分无相关性。5.女性中,rs2106809位点冠心病组TT+CT基因型频率显著高于非冠心病组(P=0.027),rs2074192、rs4646155和rs4646171位点两组间基因型分布及等位基因频率比较差异无统计学意义;男性中,各位点两组间等位基因频率比较差异均无统计学意义。6.女性中,logistic回归分析提示,校正混杂因素后,ACE2 rs2106809位点TT+CT基因型携带者发生CHD的风险增加(P=0.012),对比CC基因型,TT+CT基因型发生CHD的OR值为14.611(95%CI=1.810-117.983)。7.女性CHD患者中,ACE2 rs2074192位点TT基因型携带者循环Ang-(1-7)水平高于CT+CC基因型携带者(P=0.037);男性CHD患者不同基因型循环ACE2、Ang-(1-7)及Ang-(1-9)水平差异无统计学意义。研究结论1.女性CHD患者循环ACE2水平较非CHD患者升高,校正混杂因素后,循环ACE2水平与女性CHD独立相关,ACE2高四分位数组CHD风险增加。2.女性ACE2基因rs2106809位点TT+CT基因型CHD患病风险增加,校正混杂因素后,rs2106809多态性在显性模型仍下和女性CHD存在关联,TT+CT基因型可能是女性CHD的独立危险因素。3.女性CHD患者中,ACE2基因rs2074192多态性在隐性模型下和循环Ang-(1-7)水平相关。4.男性中未发现上诉相关性。