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近25年来,随着外科保肢手术的发展和联合化疗、放疗、免疫治疗的进步,骨肉瘤的临床治疗有了长足的进展。患者5年生存率由60年代的20%提高到今天的60%-75%,但肺转移仍是患者死亡的主要原因。 肿瘤的免疫治疗主要是通过增强机体对瘤细胞的免疫抵抗状态而杀死经手术化疗后仍残存的1%-2%的肿瘤细胞。巨噬细胞由于其对弱免疫原性肿瘤抗原的提呈作用和自身非特异性杀伤作用,在肿瘤免疫治疗研究中逐渐引起重视。胞壁酰三肽类物质能够高效、特异性激活巨噬细胞功能,使其有希望成为免疫治疗癌瘤的有效药物。 在本研究中,采用了中性红吞噬实验、间接MTT法以及NO还原酶法检测L-MTP-PE(胞壁酰三肽)作用下,大鼠腹腔巨噬细胞体外非特异性抗骨肉瘤活性及机制;继而通过超微结构观察、流式细胞术、混合淋巴细胞反应以及脾细胞CTL活性实验,测定了其抗原提呈功能;建立荷骨肉瘤SD大鼠动物模型,观察L-MTP-PE的抑瘤效应。 结果和结论 ● L-MTP-PE在体外可显著增弱大鼠巨噬细胞的吞噬细胞的吞噬功能和细胞因子TNF、NO的合成分泌水平,这一作用与L-MTP-PE激活的巨噬细胞对UMR106骨肉瘤细胞的自身非特异性杀伤机制有关。 ● L-MTP-PE作用下,可使巨噬细胞微绒毛和细胞器数量增加,上调膜表面MHC-Ⅱ类分子表达,增强巨噬细胞加工和提呈抗原能力,从而高效激活特异性CTL的细胞免疫功能。 ● L-MTP-PE皮下接种SD荷瘤大鼠,可剂量依赖性地抑制UMR106骨肉瘤细胞的体内增殖,活化的巨噬细胞可能在这一过程中起到主要作用。 本研究初步探讨了L-MTP-PE激活大鼠巨噬细胞抗肿瘤效应的途径和机制;为进一步的基础和临床研究提供了初步实验依据。