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研究背景和目的：脑梗死是一种由遗传和环境因素共同作用导致的极其复杂的疾病。其较高的发病率、致死率、致残率一直都是各国学者研究的重要课题。流行病学研究表明，遗传基因在脑梗死发病中起了重要作用，而环境因素中，动脉粥样硬化、高血压病、高脂血症、糖尿病、吸烟、饮酒等均是脑梗死的危险因素，这些危险因素又或多或少亦与遗传有关。对脑梗死易感基因的研究是近年来脑梗死遗传机理研究的重点和热点。动脉粥样硬化是脑梗死的主要病因，目前认为，动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，T细胞的激活在其发展和形成过程中至关重要。TNFSF4(OX40 ligand)和TNFRSF4(OX40)分别是TNF(tumor necrosis factor)超家族和TNF受体(Receptor)超家族的重要成员。OX40L／OX40介导的共刺激信号在激活T细胞和促进B-T细胞相互作用过程中发挥重要的作用。研究表明，TNFSF4基因变异与动脉粥样硬化的形成发展关系密切。TNFSF4基因(1q25)位于鼠动脉粥样硬化的易感基因区域。TNFSF4基因敲除小鼠在高脂饮食中表现出对动脉粥样硬化的抵抗，而TNFSF4基因过表达小鼠更容易出现动脉粥样硬化斑块。临床研究显示，人类TNFSF4多态性与心肌梗死发病相关。TNFRSF4基因位于1p34-36区域，是心肌梗死的一个数量性状位点(QTL)所在，与小鼠的一个动脉粥样硬化数量性状位点邻近，与动脉粥样硬化和心肌梗死关系密切。目前关于OX40L／OX40信号通路基因TNFSF4／TNFRSF4与脑梗死发病易感性的研究国内外尚未见报道。本研究从导致脑梗死的常见原因动脉粥样硬化着眼，研究TNFSF4、TNFRSF4基因SNPs与本地区脑梗死发病的关系，有助于确定TNFSF4、TNFRSF4基因是否与脑梗死这种多因素疾病发生相关，为本地区脑梗死高危人群的筛查提供新的理论依据，为其发生提供新的预警手段。研究方法：本课题直接采用关联分析(association analysis)方法，在一个人群中随机选取一组无亲缘关系的病人作为患病组(case)，另选人数、年龄和性别匹配的健康者作为对照(control)，详细记录临床病史、体格检查资料，结合血糖、血脂水平检测，进行病例—对照研究。利用最新高通量技术TaqMan-PCR与DNA测序结合相互印证的方法检测TNFSF4／TNFRSF4基因5个SNPs位点{rs3850641 A-＞G，rs3861950(C-＞T)，rs1234313(A-＞G)、rs1234314(C-＞G)，rs17568(G-＞A))与脑梗死遗传易感性的关系。研究对象共620人：(1)祖籍湖南的汉族对照组324例，其中男性197例，女性127例，最大年龄86岁，最小年龄36岁，平均年龄59.8±11.5岁。(2)湖南地区汉族脑梗死组：296例，其中男性194例，女性102例，最大年龄86岁，最小年龄31岁，平均年龄61.4±11.9岁。研究结果：1．中国汉族人群TNFSF4、TNFRSF4基因5个SNPs等位基因频率与NCBI dbSNP数据库人群比较差异较大。2．TNFSF4基因rs3850641 A-＞G位点的基因型和等位基因频率脑梗死组和对照组比较无显著差异。rs1234313 A-＞G rs1234314 C-＞G基因型和等位基因频率脑梗死组和对照组比较无显著差异。3．TNFSF4基因rs3861950 C-＞T位点的基因型和等位基因频率脑梗死组和对照组比较有显著差异，脑梗死组C等位基因频率明显高于对照组(0.190vs0.137，x~2=5.887，p=0.015)；特别是不合并高血压、糖尿病和无家族史的脑梗死亚组，C等位基因频率与对照组比较均有显著差异(p＜0.05)。Logistic回归分析显示在调整性别、年龄、高血压、糖尿病、卒中家族史后，C等位基因增加脑梗死的发病风险是其他危险因素的3.7倍(p=0.002，OR：3.706)。4．TNFRSF4基因rs17568 A-＞G基因型和等位基因频率脑梗死组和对照组比较无显著差异。5．TNFSF4、TNFRSF4基因SNPs血脂水平脑梗死组和对照组比较无显著差异。6．TNFSF4基因rs3861950，rs3850641，rs1234313，rs1234314组成的单体型频率在脑梗死组与对照组比较无差异。研究结论：1．TNFSF4基因SNPs rs3850641 A-＞G，rs1234313 A-＞Grs12343 14 C-＞G与中国湖南汉族脑梗死发病无关。2．TNFSF4基因SNP rs3861950 C-＞T与中国湖南汉族脑梗死发病相关，其中C等位基因可能是中国湖南汉族脑梗死发病的独立危险因素。3．TNFRSF4基因SNP rs17568 A-＞G与中国湖南汉族脑梗死发病无关。4．TNFSF4基因SNPs rs3861950，rs3850641，rs1234313，rs1234314的单体型与脑梗死发病无关。