研究背景及目的甲亢性心肌病（Hyperthyroidism cardiomyopathy,HCM）的病理改变主要为心肌细胞肥大,心肌纤维化等心肌重构改变致收缩力下降,最终发展为心力衰竭。硫化氢（Hydrogen sulfide,H₂S）作为体内第三类气体信号分子,其在心血管系统中具有抗心室重构、抗炎、抗氧化应激、抗纤维化、促血管发生等多种生物学效应。而H₂S在高甲状腺素诱导的大鼠心肌纤维化中是否具有保护作用尚不清楚。本研究通过建立高甲状腺素诱导的大鼠心肌纤维化模型,探讨H₂S对高甲状腺素诱导的大鼠心肌纤维化的影响及其机制。方法成年雄性SD大鼠,随机分为4组,每组10只:对照组（Control）;高甲状腺素模型组（Thy）;H₂S干预模型组（Thy+H₂S）;H₂S干预正常组（H₂S）。用腹腔注射左旋甲状腺素（L-Thy）（T₄,100μg/kg/day）的方法建立高甲状腺素诱导的大鼠心肌纤维化模型;正常对照组每天腹腔注射生理盐水;H₂S干预模型组与H₂S干预正常组每天腹腔注射NaHS溶液（100umol/kg）。实验4周后称量大鼠体重（BW）、心脏重量（HW）、心脏重量指数（HW/BW）、射血分数（EF）及心率（HR）并处死大鼠。Masson染色观察心肌胶原沉积。透射电镜观察心肌纤维形态。WB检测STAT3、TGF-β1、TIMP1及MMP16蛋白的表达水平。实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测心肌组织mi R-21、miR-29a及miR-221的表达。结果1.大鼠一般情况结果示:各组大鼠体重、心脏重量、心脏重量指数、射血分数及心率变化差异均无统计学意义（P>0.05）。2.Masson染色结果显示:Thy组大鼠心肌胶原沉积较对照组明显增多,与Thy组,H₂S干预模型组大鼠心肌胶原沉积明显减少。3.透射电镜结果显示:Thy组大鼠心肌纤维出现水肿、排列紊乱;而H₂S可以减轻心肌纤维水肿,改善心肌纤维排列紊乱。4.WB结果显示:Thy组大鼠心脏组织中STAT3、TGF-β1、TIMP1蛋白的表达较对照组明显升高（P<0.05）,MMP16蛋白的表达明显下降（P<0.05）;而与Thy组相比,H₂S干预模型组STAT3、TGF-β1、TIMP1蛋白表达明显下调（p﹤0.05）;MMP16蛋白的表达明显上调（p﹤0.05）。5.RT-qPCR结果显示:Thy组大鼠心脏组织中miR-21的表达较对照组明显升高（P<0.05）,miR-29a及miR-221的表达较对照组明显降低（P<0.05）;与Thy组相比,H₂S干预模型组大鼠心肌组织中miR-21的表达明显下调（P<0.05）,miR-29a及mi R-221的表达明显上调（P<0.05）。结论1.过量的甲状腺激素可增加心肌组织STAT3蛋白、mi R-21的表达,减少心肌组织miR-29a的表达,促进心肌纤维化。2.硫化氢可改善高甲状腺素诱导的大鼠心肌纤维化其机制可能与下调STAT3蛋白和miR-21的表达及上调miR-29a的表达有关。