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研究背景:MicroRNAs(miRNAs)是长度为18～25个nt,内源性的单链非编码RNA。miRNA的初始转录产物(pri-miRNA)首先在核内加工成约70～90 nt的发夹状前体(pre-miRNA),继而转运出核,经Dicer酶加工为成熟的miRNA(mature-miRNA)。成熟的miRNA其主要功能是在转录后水平负性调控基因表达。近年来发现,miRNA可作为肿瘤抑制或促进因子参与肿瘤的发生发展过程。乳腺癌是一种高发的多基因性疾病。遗传基因易感性及基因和环境的相互作用在其发生中起重要作用。miR-125a位于19号染色体q13.43区域,包含处于同一前体的2条miRNA(has-mir-125a-5p和has-mir-125a-3p),其与肿瘤细胞的生长、分化及转移存在密切联系。目的:探讨山东地区汉族女性乳腺癌患者has-mir-125a-5p基因rs12975333位点单核苷酸多态性(SNP)及has-mir-125a-5p基因在癌组织表达水平与乳腺癌发生发展的关系。方法:选取山东地区汉族乳腺癌289例、乳腺纤维腺瘤49例和相匹配的健康汉族妇女外周血338例,分离淋巴细胞,抽提基因组DNA,采用taqman-MGB探针检测法对338例乳腺肿瘤及338例健康对照组has-mir-125a-5p的rs12975333位点单核苷酸多态性分析;采用茎环Real-time RT-PCR检测289例乳腺癌组织及其正常腺体组织中has-mir-125a-5p的表达水平。结果:乳腺癌组has-mir-125a-5p基因rs12975333位点基因型为GG型273 (94.5 %)、GT型16 (5.5 %)、TT型0 (0 %);乳腺纤维腺瘤组及对照组has-mir-125a-5p基因rs12975333位点基因型均为GG型;乳腺癌组织has-mir-125a-5p的表达水平(0.39±0.04)低于腺体组织(0.43±0.05),差异有显著性意义(P =0.04);携带T等位基因乳腺癌组织中has-mir-125a-5p下调水平较GG基因型表达者更为明显( P =0.022)。has-mir-125a-5p的表达降低在发病年龄较晚(P =0.036)、ERBB2 (P =0.007)、ERBB3受体表达阴性(P =0.04)及存在腋窝淋巴结转移(P =0.011)的乳腺癌组织中更为明显。结论:山东地区汉族妇女has-mir-125a-5p基因rs12975333位点的G>T变异可能与乳腺癌遗传易感性有关。has-mir-125a-5p表达与乳腺癌发生发展相关,是一个潜在的乳腺癌分子标志。