基于代谢组学技术对补肾化痰方联合二甲双胍治疗肾虚痰湿型PCOS的临床研究

来源 :南京中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:bitbooy
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研究目的:(1)通过对健康女性与肾虚痰湿型PCOS的比较,总结肾虚痰湿型PCOS的主要代谢特征,并从代谢组学层面探讨肾虚痰湿型PCOS的发病机制。(2)将肾虚痰湿型PCOS患者进行分组治疗,其中一组运用自拟补肾化痰方进行干预,通过对两组治疗前后的比较,肯定自拟补肾化痰方的临床价值,分析自拟补肾化痰方的作用机制。研究方法:收集健康女性40例作为对照组A。收集在江苏省中医院门诊确诊的肾虚痰湿型PCOS患者,60例作为试验组,随机分成试验组B与试验组C各30例。首先基于GC-MS和ELISA技术对所有受试者进行血清代谢产物及PYY的检测,汇总各类指标(BMI、性激素、糖脂代谢、PYY指标及代谢产物),进行正常人群组与PCOS组治疗前比较。其次对试验组进行治疗,试验组B:单纯予二甲双胍治疗;试验组C:采用自拟补肾化痰方+二甲双胍治疗;以3个月为一治疗周期,随后比较试验组B和C治疗前后及组间的BMI、中医证候、性激素水平(LH、FSH、LH/FSH、T、E2、DHEAS、SHBG、FAI)、糖脂代谢水平(FBG、FIN、HOMA-IR、TC、TG、HDL、LDL)、胃肠激素 PYY 的差异,判断综合疗效。研究结果:(1)与健康人群相比,肾虚痰湿型PCOS患者的BMI显著增高;LH、LH/FSH、T、E2、DHEAS、FAI、FIN、HOMA-IR、TC、TG、LDL水平显著增高;SHBG、HDL、糖耐量试验各时间节点的PYY水平显著降低;且存在18种显著差异代谢物其中上调的有:磷酸、丁醇、3-羟基丁酸、乙醇酸、羟基异戊酸、酮戊二酸、苏氨酸、木糖醇、D-苏氨酸、3-脱氧戊醇、3-羟基苯乙酸、木糖、阿洛酮糖、D-阿洛糖、核糖醇、反式乌头酸、异柠檬酸;下调的有:甲基丙二酸;存在丙氨酸、天冬氨酸、谷氨酸代谢、半胱氨酸代谢等通路的改变,以上差异均具有统计学意义,P<0.05。(2)补肾化痰方联合二甲双胍治疗肾虚痰湿型PCOS的有效率86.6%,高于纯二甲双胍治疗的63.3%;二甲双胍能有效恢复月经周期,并降低BMI、中医证候积分、LH、T、DHEAS、AFI、FIN、HOMA-IR、TC及LDL水平;有效升高HDL、PYY水平,联合补肾化痰方后疗效更佳,另外补肾化痰方能轻度升高E2水平,且对降低LH、LH/FSH、DHEAS及PYY的意义最大,P<0.01。结论:(1)肾虚痰湿型PCOS患者的代谢特征主要为①BMI指数增高,肥胖型居多;②性激素水平紊乱,呈现高LH状态及HA趋势;③糖脂代谢严重紊乱,呈现高胰岛素血症、高脂血症状态;④胃肠激素PYY低水平状态;⑤丙氨酸、天冬氨酸、谷氨酸代谢、半胱氨酸等代谢通路的明显改变。基于代谢组学层面分析其发病机制可能与体内的三羧酸循环及氧化应激反应等糖代谢、脂代谢、氨基酸代谢通路失调相关。(2)二甲双胍能有效改善肾虚痰湿型PCOS患者的月经周期、BMI、中医证候积分、性激素、糖脂代谢及PYY水平,但联合补肾化痰方后效果更佳,明确了二甲双胍治疗肾虚痰湿型PCOS的意义,肯定了自拟补肾化痰方的临床价值,初步判断补肾化痰方可能通过影响性腺轴、肾上腺轴以及肠脑轴发挥疗效改善代谢。
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