比卡鲁胺是一种新型的非甾体类抗雄激素药物,临床上是与促黄体(生成)激素释放激素类似物合用或配合阉割手术,用于晚期前列腺癌的治疗。马来酸依那普利为第Ⅱ代血管紧张素转换酶抑制剂,临床广泛应用于高血压病的治疗。本研究以比卡鲁胺和马来酸依那普利为研究对象,对它们在人体内的药代动力学和药物代谢进行了研究。1.比卡鲁胺片在人体内的药物动力学研究建立了测定人血浆样品中比卡鲁胺浓度的HPLC方法,采用Zorbax SB C18柱,乙腈-水(45：55,v/v)为流动相,乙醚-二氯甲烷(2：1,v/v)作为提取溶剂剂,内标为氯唑沙宗。分析方法的定量下限为20.0 ng/mL,在20.0-1500 ng/mL范围内线性关系良好。经方法学确证,所建立的方法适合于比卡鲁胺血浆样品的测定。将所建立的人血浆中比卡鲁胺的测定方法应用于比卡鲁胺片人体生物等效性的评价。40名健康男性受试者随机分为2组,采用单周期平行对照试验设计,给予比卡鲁胺片(50mg),测定血药浓度,计算药动学参数,将主要药动学参数经对数转换后进行方差分析,并进一步采用双单侧t检验和90%置信区间统计,结果表明受试制剂和参比制剂具有生物等效性。2.比卡鲁胺的药物代谢研究采用LC/MSn方法研究了比卡鲁胺在大鼠、比格犬、微生物模型和人体的代谢情况,共发现了11种代谢产物。其中4种为已知代谢产物,7种为首次发现的代谢产物。综合分析每种代谢产物的准分子离子、多级碎片离子和色谱保留时间,并与比卡鲁胺进行比较,推测代谢产物的化学结构分别为羟基化代谢产物(RM1～RM7,其中RM7为双羟基化代谢产物),酰胺键水解代谢产物(RM8),比卡鲁胺的葡萄糖醛酸结合物(RM9)和羟基化后的葡萄糖醛酸结合物(RM10和RM11)。在体内比卡鲁胺主要有3种代谢途径,包括：羟基化、酰胺键水解、葡萄糖醛酸结合,这些代谢途径还可能发生交叉,生成次级代谢产物。3.马来酸依那普利片在人体内的药物动力学研究建立了LC/MS/MS方法同时测定人血浆中依那普利和依那普利拉的浓度。采用Zorbax Extend C18柱,甲醇-水-甲酸(70：30：0.2,v/v/v)为流动相,采用乙酸乙酯-异丙醇(95：5,v/v)作为提取溶剂,内标为大豆苷元。用于定量的离子反应分别为m/z 377→m/z 234(依那普利),m/z 349→m/z 206(依那普利拉)和m/z 255→m/z 199(内标大豆苷元)。所建立依那普利和依那普利拉分析方法的定量下限均为0.1 ng/mL,在0.1～100 ng/mL范围内线性关系良好。经方法学确证,所建立的分析方法适合于依那普利和依那普利拉血浆样品的测定。将所建立的同时测定人血浆中依那普利和依那普利拉的方法应用于马来酸依那普利片人体生物等效性的评价。18名健康男性受试者随机分为2组,采用双周期交叉试验设计,测定血药浓度,计算药动学参数,将主要药动学参数经对数转换后进行方差分析,并进一步采用双单侧t检验和90%置信区间统计,结果表明受试制剂和参比制剂具有生物等效性。