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目的:通过观察芪归糖痛宁颗粒对2型糖尿病周围神经病变患者临床疗效及对模型大鼠坐骨神经中PERK、CHOP表达的影响,基于内质网应激PERK信号通路探讨芪归糖痛宁颗粒对DPN的干预机制。方法:1临床研究将符合2型糖尿病周围神经病变诊断且中医辨证为气阴两虚夹瘀型的60例患者随机分为对照组及治疗组,每组各30人。两组患者均给予糖尿病教育、饮食及运动控制、降糖治疗及口服甲钴胺片作为基础治疗(0.5mg/片,1片/次,3次/日),治疗组在基础治疗上加用芪归糖痛宁颗粒(10mg/袋,1袋/次,3次/日),观察周期为12周。记录并比较两组患者治疗前后血糖、血脂、糖基化血红蛋白的变化情况,对比分析各组患者干预前后中医证候积分、TCSS评分、神经传导速度、血清AGEs水平的变化情况,计算临床综合疗效评分并对比治疗效果。2动物实验将70只雄性SD大鼠随机选取10只作为空白对照组,其余60只大鼠予高脂饲料喂养联合35mg/kg腹腔注射STZ诱导大鼠DM模型。随机将成模后大鼠分为模型组、西药组及中药低、中、高剂量组。其中空白组及模型组予生理盐水灌胃,西药组予甲钴胺灌胃,中药高、中、低剂量组分别予以2:1:0.5比例配制的相应剂量芪归糖痛宁颗粒灌胃。干预12周后,观察各组大鼠的一般情况;记录比较机械痛阈值及坐骨神经传导速度;取腹主动脉血并留取各组大鼠坐骨神经组织,检测大鼠血清AGEs水平;应用Western blot法检测大鼠坐骨神经组织中p-PERK、CHOP表达水平,TUNEL染色法检测大鼠坐骨神经细胞凋亡数目。结果:1临床研究结果临床研究结果表明,干预12周后治疗组总有效率为82.76%,高于对照组的总有效率62.06%,差异具有统计学意义(P<0.01)。治疗后两组患者中医证候积分、TCSS评分均较治疗前改善,差异有统计学意义(P<0.01),且治疗组改善优于对照组(P<0.01或P<0.05);干预后治疗组FPG、2h PG、Hb A1c水平较治疗前显著下降(P<0.01),且治疗组降低更明显(P<0.05);与治疗前比较,两组患者TG、TC、LDL-C水平较治疗前降低(P<0.05或P<0.01),HDL-C水平升高(P<0.01),治疗组在改善TC、HDL-C方面优于对照组(P<0.05);干预后治疗组正中神经MCV、两组受试者的正中神经SCV及腓总神经MCV、腓肠神经SCV均有所提高(P<0.05或P<0.01),组间对比治疗组在正中神经SCV、腓肠神经SCV改善方面更加显著(P<0.05);治疗组和对照组血清AGEs水平较干预前明显改善(P<0.01),且治疗组显著优于对照组(P<0.01)。2动物实验结果动物实验结果表示,干预12周后相较于空白组大鼠,模型组与各治疗组大鼠体重均有所减低(P<0.05),中药中剂量组大鼠体重较模型组有所增加(P<0.05);与空白组比较,模型组大鼠FPG明显增高(P<0.01),中药中、高剂量组FPG较模型组有所下降(P<0.05);与空白组大鼠相比,模型组大鼠血清AGEs水平上升,机械痛阈值及坐骨神经运动传导速度有所减低(P<0.05),相较于模型组大鼠,中药干预各组大鼠血清AGEs下降(P<0.05),机械痛阈值升高(P<0.05),中、高剂量组大鼠坐骨神经运动传导速度明显增快(P<0.05),且中药高剂量组指标改善明显优于低剂量组(P<0.05)。在坐骨神经病理形态学改善方面,中药干预各组的神经损伤较模型组大鼠有一定程度减轻。Western blot检测结果表明,与空白组大鼠相比较,模型组大鼠坐骨神经组织中p-PERK、CHOP表达水平明显提高(P<0.05),细胞凋亡数目明显增多(P<0.01),中药中、高剂量组及西药组大鼠该蛋白表达较模型组显著下降,凋亡细胞数目明显减少(P<0.05或P<0.01)。结论:芪归糖痛宁颗粒可明显缓解气阴两虚夹瘀型DPN患者的临床症状,改善神经传导速度,且临床应用安全性较好。其作用机制可能与芪归糖痛宁颗粒改善代谢紊乱状态、降低AGEs水平,减轻氧化应激反应、缓解内质网应激状态、抑制神经细胞凋亡、改善神经损伤等相关。