背景冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAD)是一种多因素共同作用而导致的心血管疾病，在其发生和发展过程中，炎症至始至终都起着至关重要的作用。而在这种炎症过程中，又以单核巨噬细胞在血管壁上的聚集和激活最为关键。它不仅发生在斑块形成的早期阶段，而且还发生在斑块破裂和血栓形成阶段，其中趋化因子对单核巨噬细胞的迁移和募集起着重要的调控作用。趋化因子家族是一系列结构相似、分子量约为8～12KD、具有趋化功能的细胞因子。根据半胱氨酸残基的位置结构及其功能，趋化因子可分为CXC、CC、C和CX3C四个亚族。其中CX3C亚族仅发现Fractalkine(FKN)一种趋化因子。与其他趋化因子不同的是它的存在形式有两种：可溶性和膜结合型。CX3CR1是人FKN特异的、高亲和力的受体，主要表达在单核细胞、T淋巴细胞和NK细胞上。FKN具有不同于其他趋化因子的特性，它主要通过与其特异性受体CX3CR1相结合来发挥趋化及整合素非依赖性粘附作用。最近，在连锁不平衡分析中发现CX3CR1基因突变点：V249I和T280M。FKN在同种器官移植的研究中再现了其前炎性细胞因子的特点，小鼠心脏移植物发生排斥时可见FKN表达升高，以抗CX3CR1抗体处理明显延长心脏移植物的存活期。有研究表明FKN通过加强内皮细胞和单核细胞的粘附，参与了血管损伤。其在动脉粥样硬化和血管损伤中的过度表达与血小板活化及粘附密切相关，因而FKN可能促进血栓形成。通过对剔除了CX3CR1基因的老鼠研究发现巨噬细胞在血管壁的聚集明显减少，从而使粥样斑块病变明显减轻，这进一步表明FKN在动脉粥样硬化病变过程中发挥着重要作用。还有研究发现白色人种CX3CR1等位基因I249可降低冠心病的发病危险以及改善内皮依赖性血管舒张，而日本人群缺血性脑血管疾病的危险性增高与CX3CR1的基因多态性没有关联，因此研究我国汉族人群CX3CR1的基因多态性及其蛋白的表达情况与冠心病的关系有其重要意义。目的通过研究趋化因子FKN受体CX3CR1基因多态性在冠心病病人中的表达情况，分析不同基因型CX3CR1蛋白的表达，以及FKN的血清浓度，来探讨趋化因子FKN及其受体CX3CR1与冠心病的关系，从而为进一步确定冠心病的重要遗传因素以及治疗提供依据。方法2005—2006年度在我院心内科住院确诊为冠心病病人326例，健康对照组310例，祖籍湖南，均为汉族。冠心病诊断符合1979年WHO诊断标准。需排除器官移植、HIV感染、肾脏疾病、其他炎症性疾病、肿瘤、创伤或手术两周内、严重肝肾功能不全、脑血管意外一月内、免疫系统疾病以及服用免疫调节药物的患者、入院前一周服用他汀药物者。取外周血，提DNA，用聚合酶链式反应(PCR)测其基因型。其中130例行冠状动脉造影检查，冠脉病变组90例，健康对照组40例，取外周血，分离单核细胞，提膜蛋白用免疫印迹(western blot)法测其蛋白表达量。另外，用酶联免疫吸附法(ELISA)检测其血清FNK的表达水平。结果1．冠心病组与对照组比较CX3CR1基因V249I多态的基因频率分布有显著性差异(P＜0.05)，冠心病组I等位基因频率(0.160)明显低于对照组(0.261)，OR值为0.522，95％可信区间为0.375～0.727。而基因T280M多态的基因频率分布冠心病组M等位基因(0.112)亦低于对照组(0.148)，但两组差异无显著性(P＞0.05)。2．稳定型心绞痛组和急性冠脉综合征组CX3CR1蛋白条带的相对光密度值均明显高于对照组(P＜0.05)，急性冠脉综合征组与稳定型心绞痛组相比高的更明显(P＜0.05)，均有统计学意义。3．冠心病组和对照组中基因型为Ⅵ+Ⅱ的其CX3CR1蛋白表达都要低于基因型为ⅤⅤ的，差异有统计学意义(P＜0.05)。4．稳定型心绞痛组和急性冠脉综合征组血清sFractalkine均明显高于对照组(P＜0.05)，急性冠脉综合征组与稳定型心绞痛组相比高的更明显(P＜0.05)，均有统计学意义。结论1．冠心病组等位基因I249基因频率明显低于对照组，提示等位基因I249可能是冠心病的一种保护性基因。2．CX3CR1可能参与了冠心病发病的病理过程，并且是斑块稳定的影响因素。3．等位基因I249可能通过降低CX3CR1蛋白的表达来发挥保护作用的。4．冠心病患者血浆sFractalkine水平较对照组显著升高，尤其以ACS亚组升高明显，其水平可能反映冠脉粥样斑块的稳定性。5．sFractalkine水平可作为判断是否有冠脉病变的新的预测指标。