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目的本研究以沈阳市部分孕产妇为研究对象,调查其孕期有机磷农药暴露特征及相关因素,并对其生物样本进行实验室检测,随访其新生儿神经行为及体格发育情况,从而探索孕期有机磷农药暴露对新生儿神经行为和体格发育的影响,为发现有机磷农药暴露易感人群、协助政府部门制定健康干预措施提供依据。方法本课题选择2011年3月—2012年3月在沈阳医学院附属中心医院分娩的健康产妇为研究对象,通过问卷调查了解产妇孕期有机磷农药接触情况及特征,通过GC-14A气相色谱仪检测产妇孕期尿中有机磷农药5种非特异性代谢产物浓度,评估其孕期有机磷农药内暴露水平;以NBNA量表评估新生儿神经行为情况,以出生体重、身长和头围作为新生儿体格发育指标;采用RFLP-PCR技术检测新生儿脐血PON1 192和PON1 55基因型,从而分析孕期OPs暴露对新生儿神经发育和体格发育的影响。结果(1)249 名产妇平均年龄(28.80±3.32)岁,平均 BMI 为(22.41±3.83)kg/m2,平均孕周(38.89±0.98)周。249名新生儿平均身长(51.04±2.02)cm,平均体重(3502.29±464.14)g,平均头围(34.93±1.24)cm。87.15%产妇生活在城市,大多数产妇经常食用蔬菜(63.45%)和水果(63.05%),但有农药职业暴露史者较少(孕前3人,孕后4人)。RFLP-PCR检测PON1 192基因型结果QR型132人(53.01%),突变纯合子RR基因型产妇有74人(29.72%);对于PON1 55基因型,本研究人群91.97%产妇为LL型,其余为LM型,未检测出PON1 55 MM基因型产妇;(2)5种有机磷农药代谢产物中,DMP、DMTP、DEP、DETP的检出率均在 80%以上,其几何均数分别为:13.78μg/L、3.40μg/L、3.54μg/L、7.04μg/L,DEDTP检出率为6.8%。比较不同特征产妇尿代谢产物水平,30-34岁组孕产妇尿DMs代谢产物水平明显高于24-29岁孕产妇(P=0.008);从不使用杀虫剂产妇DAP和DMs浓度低于偶尔使用者(P<0.05)和经常使用者(P<0.05),从不使用杀虫剂产妇DEs明显低于偶尔使用者(P=0.02);很少吃水果和蔬菜者DAP和DMs均高于偶尔吃者(P<0.05)和经常吃者(P<0.05);(3)采用NBNA量表,比较不同特征产妇其新生儿神经发育特征,结果表明:初产妇的新生儿行为能力得分高于非初产妇(P=0.032);月收入3001-5000元组的原始反应得分高于1000元以下组(P=0.016)和5000元以上组(P=0.009);偶尔被动吸烟组其新生儿主动肌张力得分高于很少组(P=0.019)和经常被动吸烟组(P=0.043);产妇孕前有OPs职业暴露者其新生儿原始反应得分高于孕前无职业暴露者(P<0.001);孕后职业暴露者NBNA总分(P<0.001)和主动肌张力得分(P<0.001)较低,原始反应得分较高(P<0.001);从不使用杀虫剂的产妇其新生儿被动肌张力得分明显高于偶尔使用者(P=0.011);从不食用水果组新生儿NBNA总分和行为能力低于偶尔食用组(P<0.05)和经常食用组(P<0.05),经常食用组被动肌张力得分高于从不食用组(P=0.007)和偶尔食用组(P=0.043);比较不同DAP、DMs及DEs组之间NBNA总分及各维度得分情况,三个DAP组之间NBNA总分和行为能力得分均不相同(P<0.005),高DAP组被动肌张力和原始反应得分均低于低DAP组(P<0.001)和中DAP组(P<0.001),低DAP组主动肌张力得分高于中DAP组(P=0.004)和高DAP组(P=0.002);三个DMs组之间NBNA总分和行为能力得分均不相同(P<0.005),高DMs组被动肌张力和原始反应得分均低于低DMs组(P<0.001)和中DMs组(P<0.005),低DMs组主动肌张力得分高于高DMs组(P=0.019);三个DEs组NBNA总分和原始反应得分均不相同(P<0.05),低DEs组行为能力得分高于中DEs组(P<0.001)和高DEs组(P<0.001),高DEs组被动肌张力得分低于低DEs组(P=0.013)和中DEs组(P=0.043),低DEs组主动肌张力得分高于中DEs组(P=0.001)和高DEs组(P=0.004)。比较PON1不同基因型新生儿NBNA总分及各维度得分情况,QQ型的新生儿原始反应得分高于QR型(P=0.023)和RR型(P=0.006);(4)比较不同特征产妇其新生儿体格发育情况,结果表明:偶尔吸烟组新生儿身长大于很少吸烟组(P=0.047)和经常吸烟组(P=0.009),经常吸烟组新生儿体重和头围低于偶尔吸烟组(P<0.05)和从不吸烟组(P<0.05);与孕前无OPs职业暴露者相比,孕前职业暴露者其新生儿头围较大(P=0.014);经常使用杀虫剂者的新生儿身长(P=0.017)和体重(P=0.008)高于偶尔使用者;低DAP组产妇其新生儿出生体重低于中DAP组(P=0.038),低DMs组出生体重低于中DMs组(P=0.049)和高 DMs 组(P=0.010);(5)对新生儿神经发育和体格发育影响因素进行多重线性回归分析,产妇DAP和DEs水平增加,新生儿NBNA总分降低;DAP水平增加可引起新生儿行为能力下降,孕后职业暴露者其新生儿行为能力得分较高;产妇尿DMs水平增加可引起新生儿被动肌张力下降,而食用水果频率增加,新生儿被动肌张力得分增加;产妇尿DAP水平增加,新生儿主动肌张力下降;随着产妇尿DEs水平增加,新生儿原始反应能力下降,QQ基因型新生儿原始反应能力较低。体格发育影响因素的多重线性回归分析中,回归模型最终均只纳入DAP水平,即其它混杂因素均衡的情况下,产妇孕期尿DAP水平增加,新生儿身长和出生体重增加。结论(1)沈阳市产妇有机磷农药暴露水平较高,30岁以上年龄组和很少吃水果蔬菜者尿代谢产物水平较高,提示年龄和不均衡饮食可能是影响OPs内暴露的因素;从不使用杀虫剂的产妇尿代谢产物水平较低,提示减少杀虫剂使用频率可能降低OPs暴露;(2)产妇尿DAP和DEs水平增加可引起新生儿NBNA总分降低,新生儿行为能力随产妇尿DAP水平升高而降低,DMs水平增加和水果食用频率降低可引起新生儿被动肌张力得分下降,DAP水平是新生儿主动肌张力得分的独立影响因素,新生儿原始反应得分随DEs水平增加而降低,提示孕期有机磷农药暴露可影响新生儿神经行为发育,包括NBNA总分、行为能力、被动肌张力、主动肌张力和原始反应。(3)单因素分析显示产妇年龄、被动吸烟情况、杀虫剂使用频率和DAP水平对新生儿出生身长有影响;产妇孕前OPs职业暴露、被动吸烟情况、杀虫剂使用频率、DAP和DMs暴露情况可影响新生儿出生体重。但多重线性回归方程提示孕期DAP水平升高,新生儿身长和出生体重增加,说明DAP水平可能是新生儿身长和出生体重的独立影响因素。(4)产妇孕期应尽量减少OPs暴露并保持健康的饮食习惯,可减少OPs对子女健康的影响。在孕期减少杀虫剂使用频率可作为减少OPs对新生儿神经行为和体格发育危害的有效干预措施,政府部门应加强杀虫剂使用的管理及OPs相关健康宣传教育。