黄芩素通过下调TGF-β信号通路抑制人胃癌细胞株AGS的迁移侵袭

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背景:胃癌是一种常见的恶性肿瘤,在我国,其死亡率在各种恶性肿瘤中居于第三位。肿瘤的侵润、转移是胃癌患者的主要死因。近年来研究发现TGF-β在胃癌组织中的表达水平明显高于正常胃黏膜,且过度表达的TGF-β能显著促进胃癌的侵润、转移。而在这一过程中,胞内信号传导分子Smad4起着关键性的作用,当其表达缺失时,TGF-β便无法发挥其对肿瘤侵润、转移的促进作用。因此以阻断TGF-β/smad4信号通路为主的策略是未来治疗肿瘤转移的一个新方向。黄芩素是一种主要存在于植物黄芩根部的黄酮类单体化合物,近年来研究发现其具有强大的广谱抗肿瘤活性,但其具体分子机制并不十分清楚。本文旨在探讨黄芩素对胃癌细胞迁移、侵袭能力的影响及其可能的分子机制。方法:本文通过细胞划痕实验和transwell小室法来检测黄芩素对人胃癌细胞株AGS体外迁移、侵袭能力的影响;采用Q-PCR和Western Blot分别检测黄芩素对AGS细胞TGF-β、 Smad4、N-cadherin、 Vimentin,、ZEB1和ZEB2表达水平的影响。结果:黄芩素可通过下调TGF-β/smad4信号通路来抑制AGS细胞的迁移、侵袭能力,除此还发现黄芩素能下调AGS细胞中N-cadherin、 Vimentin、ZEB1和ZEB2的mRNA和蛋白表达,而这些基因与肿瘤细胞的迁移、侵袭密切相关,且是TGF-β/smad4信号通路的下游靶基因。结论:通过灭活TGF-β/smad4信号通路来抑制肿瘤转移可能是黄芩素的抗癌机制之一。
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