结肠癌前哨淋巴结定位检测及其微转移与FGFR4基因多态性的关系

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结肠癌是最常见的恶性肿瘤之一,到目前为止公认的最有效治疗方法是以根治性手术切除为基础的综合治疗。但是结肠癌的预后仍然较差,手术后总的5年生存率仍徘徊在50%左右。淋巴结转移状况是结肠癌最重要的预后因素之一,对评估预后和选择术后综合治疗方案等起着极其重要的作用。大约有30%的经常规病理学诊断为Ⅰ~Ⅱ期结肠癌患者最后出现全身性转移,进一步研究发现这些患者的淋巴结、骨髓或外周血内在手术前和/或后存在有微转移(micrometastasis),而常规病理学检查未能发现。经RT-PCR等技术检测无淋巴结转移的结肠癌患者,其5年生存率可达91%:而对于常规病理学检查无淋巴结转移,后经免疫组化、RT-PCR等技术检测发现存在淋巴结微转移的患者,5年生存率仅为50%左右。如术后对结肠癌所属区域淋巴结均行免疫组化或PCR检测微转移,是一项耗资、耗力、耗时的工作,可行性较小。结肠癌发生淋巴结转移是遵循一定规律的,而前哨淋巴结(sentinel lymph node,SLN)就是最早和最有可能受累的淋巴结。 目前研究认为,癌基因和/或抑癌基因改变是决定癌症发生的重要因素,而基因多态性可能与不同个体对癌症易感性及预后多样性有关。成纤维细胞生长因子受体4(fibroblast growth factor receptor-4,FGFR4)在胚胎组织、乳腺癌、胰腺癌和肾癌等组织中有较高表达,而在正常结肠组织内无表达。在乳腺癌,FGFR4基因第388位密码子第一个碱基的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNPs)与乳腺癌患者预后等密切相关:FGFR4蛋白在结肠癌组织中的表达及FGFR4基因多态性与结肠癌预后的关系等尚未进行深入细致的研究,它与淋巴结微转移之间的关系等亦未见研究报道。 目的: 1.探讨能否将SLN定位检测技术应用于结肠癌;SLN能否较正确地反映结肠癌在区域淋巴结的转移状况;SLN术中定位检测对结肠癌的治疗有无指导意义。 2.研究结肠癌在区域淋巴结和SLN内的转移和微转移有何不同,探讨准确检测结
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