目的：卵巢癌发生率占妇科恶性肿瘤的23-27％，10年生存率在4.0-20.0％，是妇科肿瘤病人的第一位死亡原因，大部分患者发现时已属晚期，其转移途径主要为直接蔓延及腹腔种植，广泛的盆腹腔种植转移使手术难以切除干净。目前其治疗方法虽多，但5年生存率尚无明显改善，其中一个重要原因就是卵巢癌化疗过程中多药耐药性(multidrugresistance，MDR)的产生，引发MDR的耐药蛋白，往往随着化疗的用药过程过度表达，造成化疗药物不能进入其作用靶点-细胞核，而导致化疗失败，顺铂(CDDP)耐药就是卵巢癌患者化学治疗中颇为棘手的问题之一。卵巢癌临床耐药的产生与多种耐药相关基因的共表达有关，共同表达是耐药相关基因受共同因子调控的证据，从一个侧面反映了多药耐药机制的复杂性，这也是卵巢癌多年来化疗未取得实质性进展的重要原因，只有通过多基因的联合检测，才能更客观全面的筛选针对不同耐药机制的高效低毒药物，指导个体化治疗，同时对前瞻性优化药物、预测药物敏感性和判断疗效具有重要的临床应用价值。晚期卵巢癌则是以广泛腹腔内癌和大量腹水形成为特征，其术后辅助化疗主要目的是清除微小转移灶，研究表明，某些耐药基因在原发灶与转移灶癌组织的表达无差异且存在共表达，了解耐药基因在原发灶和转移灶肿瘤细胞中表达的差异，对晚期卵巢癌患者治疗方案的选择和逆转措施的实施具有重要的指导意义。 本研究通过检测晚期上皮性卵巢癌原发灶与转移灶组织中凋亡抑制基因Livin的表达，探讨Livin与耐药基因MDRl、Topo-IIβ的关系，揭示Livin与卵巢癌耐药的关系，为克服与逆转晚期卵巢癌多药耐药选择提供新的靶点。 方法：收集我院2004-2007年晚期上皮性卵巢癌标本66例，分别留取原发灶与相应大网膜转移灶，经病理检测证实，均为初次手术，术前未接受任何治疗，年龄32-65岁，其中浆液性囊腺癌22例，黏液性囊腺癌24例，子宫内膜样癌20例，另外，选择10例良性卵巢瘤，10例正常卵巢标本作为阴性对照，正常卵巢来源于子宫肌瘤同时行卵巢切除，经病理证实无异常。结果：1 Livin基因在晚期上皮性卵巢癌中的表达1.1免疫组化 结果：卵巢癌组织中细胞质着色弥漫分布，呈黄色至棕黄色，阳性表达56例，阳性率为84.8％，其中强阳性11例，中等阳性12例，弱阳性33例，在正常卵巢及良性卵巢肿瘤细胞中无表达，两组间差异有显著性(P＜0.01)。 Livin基因在转移灶组织中的表达：在66例转移灶组织中，阳性表达59例，阳性率89.4％，其中强阳性19例，中等阳性15例，弱阳性26例，表达率较原发灶升高，但差异无显著性(P＞0.05)。 1.2流式细胞学结果：Livin基因在晚期上皮性卵巢癌原发灶及转移灶组织中表达含量较对照组增高，差异有显著性(P＜0.01)。原发灶与转移灶相比差异无显著性(P＞0.05)。 2.在晚期上皮性卵巢癌组织中存在MDRl和Topo-IIβ共表达：MDR1和Topo-Ⅱβ在66例晚期上皮性卵巢癌原发灶组织的共表达率为31.8％(21/66)；在转移灶组织的共表达率为42.1％(28/66)。 3 LiVin与MDR1、Topo-Ⅱβ在晚期上皮性卵巢癌组织中的表达：66例卵巢癌中，原发灶Livin阳性表达者56例，其中MDR1和Topo-Ⅱβ阳性表达者24例，阳性表达一致率为42.5％(24/56)：在10例Livin阴性表达中，MDR1和Topo-Ⅱβ均阴性表达9例，阴性一致率为90.0％(9/10)：共一致率为50.0％(33/66)；转移灶Livin阳性表达者59例，其中MDR1和Topo-Ⅱβ阳性表达者26例，阳性一致率为43.1％(26/59)：在7例Livin阴性表达中，MDR1和Topo-Ⅱβ均阴性表达6例，阴性一致率为85.7％(6/7)：共一致率为48.5％(32/66)。 结论： 1.Livin基因在晚期上皮性卵巢癌组织中高表达，在正常卵巢组织及良性卵巢肿瘤中不表达，Livin基因与卵巢癌的发生密切相关。Livin基因在晚期上皮性卵巢癌转移灶中呈高表达，表明其与卵巢癌的转移密切相关。其与肿瘤组织学类型无关，且原发灶与转移灶之间无明显差异。 2.MDR1、Topo-Ⅱβ在晚期上皮性卵巢癌原发灶和转移灶组织中共表达，且无明显差异。 3.LiVin基因、MDR1及Topo-Ⅱβ在晚期上皮性卵巢癌原发灶和转移灶组织中共表达。Livin作为凋亡抑制蛋白家族的一个新成员，有望成为预测卵巢癌化疗耐药的标志物，为预测和克服耐药提供新的途径。