[研究背景]纤溶酶原激活剂(uPA)是一个复杂的系统,包括尿激酶纤溶酶原激活剂uPA、尿激酶纤溶酶原激活剂受体uPAR和它的抑制物PAI-1、PAI-2。肿瘤的侵袭和转移是一个多因素的过程,需要细胞分泌蛋白水解酶及其抑制物的共同参与,而激活uPA系统正参与了这一复杂进程。uPA是一种丝氨酸蛋白酶,其最初的分泌形式为无酶活性的单链酶原(pro-uPA),pro-uPA与细胞表面的uPA受体(uPAR)结合。pro-uPA在纤溶酶的裂解作用下成为uPA的活性形式。同时它也能活化多种生长因子并促使上皮膜蛋白降解的基质金属蛋白酶(MMP),从而使得肿瘤细胞易于侵润组织。PAI-1是uPA的主要抑制物,属于丝氨酸蛋白酶抑制物超家族。PAI与uPA形成稳定的复合体从而抑制uPA的活性。然而研究却发现较高水平的PAI-1反而与较差预后有关。既往研究发现,uPA高表达的乳腺癌患者总生存期低于uPA低表达者。通过对淋巴结阴性乳腺癌的uPA／PAI-1检测,发现uPA系统是一个独立的预后因子,其预后作用与腋淋巴结状况相似,要比ER、PR及肿瘤大小的预后作用强。也有研究指出,uPA水平与雌激素受体相关。低水平uPA者,ER阴性可能大。另外,也有报道指出uPA或PAI-1可能同样可以预测乳腺癌患者肿瘤治疗等特殊治疗的疗效。到目前为止,关于uPA系统的研究指出,这些蛋白在肿瘤生长中发挥重要作用,这些蛋白也是潜在的有效的肿瘤治疗靶向。[研究目的]鉴于血浆检测uPA及PAI-1浓度的研究并不多见,同时uPA／PAI-1与乳腺癌的常见免疫组化标记物之间相关性研究尚不明确,因而本研究旨在检测乳腺癌血浆中uPA及PAI-1的表达水平,分析其与乳腺癌临床病理特征之间的关系。同时探讨该表达水平与乳腺癌常用免疫组化指标之间的相关性。[研究方法]1.标本制备：收集长海医院2009年3月至12月收治的女性乳腺癌患者晨间血样本88例,提取血浆后,-80℃条件下保存,所有病例均有完整的病理学资料。另外设立39例健康者形成对照组。所有研究对象均获知情同意。2.实验方法：应用免疫组化ELISA法,分别检测实验组及对照组人群血浆中uPA及PAI-1的浓度。3.统计学分析：采用SPSS13.0统计软件进行分析,P<0.05表示差异有统计学意义。[结果]1.在88例乳腺癌血浆样本中测得uPA浓度水平(4.934±2.718 ng／ml),PAI-1浓度水平(12.644±5.863 ng／ml)均明显高于正常对照组。(P<0.001)；2.血浆uPA的浓度与乳腺癌的瘤体大小(P<0.05)、组织学分级(P<0.01)、临床分期(P<0.01)、腋窝淋巴结转移(P<0.05)分别呈正相关,与患者年龄、病理类型无关(P>0.05)；血浆PAI-1的浓度与乳腺癌的瘤体大小(P<0.05)、临床分期(P<0.01)、腋窝淋巴结转移(P<0.01)分别呈正相关,与患者年龄、组织学分型、病理类型无关(P>0.05)：3.ER表达阳性的乳腺癌患者,血浆uPA及PAI-1浓度值高于ER表达阴性患者(P<0.01)。PR的表达状态,与乳腺癌血浆uPA及PAI-1浓度值均无关(P>0.05)。HER-2阳性的乳腺癌患者,血浆中uPA及PAI-1浓度值明显高于HER-2阴性患者(P<0.01)。4.乳腺癌患者血浆中uPA与PAI-1的浓度值呈正相关(P<0.01)[结论]乳腺癌患者血浆uPA与PAI-1的高表达与肿瘤的浸润、转移密切相关；与ER的状态、HER2表达之间密切相关；对其联合检测可能有助于判断乳腺癌的恶性程度及预测其生物学行为。