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据估计,到2010年,全球的糖尿病患者将从现在的1.23亿增至2.2亿。糖尿病已成为威胁人类健康的一重要疾病。糖尿病肾病是糖尿病患者主要的慢性并发症,有报道,发达国家如英国,2型糖尿病肾病患者数已占终末期肾病患者(end-stage renal disease,ESRD)数的30%,在美国约占45%。但糖尿病肾病的病理机制的改变至今尚不完全清楚,近年来大量的临床和实验证据显示了糖尿病并发症的发病机理与自由基介导的氧化过程有关。自由基是非常活跃和极不稳定的化学物质,有学者认为,自由基及其代谢产物与肾小球肾炎、血管炎肾损害、毒性肾病和急性肾小管坏死等肾脏疾病中所介导的血管和组织损害有关,很可能是与糖尿病肾病有关的致病因子之一;自由基代谢产物的增加可能与高血糖所诱导的糖氧化增强、蛋白糖基化和随之的氧化降解过程有关。一系列自由基异常反应及其过量的代谢产物所造成的对细胞内外氧化抗氧化之间动态平衡的破坏,很可能是导致细胞等的氧化损伤的关键之一。糖尿病患者机体中氧自由基浓度的异常增加,是由于其代谢产物的增加和/或抗氧化剂和抗氧化酶降解作用的下降;而这些调节机制的失衡可能是促使肾脏组织对氧化应激易感的关键之一,并在糖尿病肾病的病理机制中起着一定的作用。谷胱甘肽(GSH)抗氧化系统在机体抗氧化损伤中起着重要的作用,但迄今为止罕见关于糖尿病早期肾病与谷胱甘肽抗氧化系统 一谷眺甘肽、谷肮甘肽过氧化物酶、谷眺甘肽S-转移酶及脂质过氧化之间 关系的观察和报道。为探索糖尿病患者体内氧化抗氧化失衡所引起机体器官 潜在的氧化损伤和脂质过氧化损伤,探讨其在糖尿病早期肾脏损害中的变化, 本研究通过监测糖尿病病人的谷肮甘肽抗氧化系统及过氧化脂质在早期糖尿 病肾病中的变化,从自由基生物学及自由基医学角度为临床早期检测糖尿病 肾损害提供依据。 gM% 研究设计 本研究采用随机配对对照设计,旨在获得一个比较客观和公正的结论。 — — “诊回标椎”和‘纳人标撞”按照WHO于1985年颁布的0型糖尿 病的诊断标准》制订“诊断标准”和“纳入标准”,全部纳入对象均被排除了 心、脑、肺、肝胆疾病、高血压病、原发性及糖尿病以外的其它继发性肾脏 病、自身免疫性疾病和毒物接触史、辐射史及酗酒史。糖尿病肾病按希氏内 科学三期分类法分类。 l、糖尿病无肾病患者组(DNN)尿常规检验结果均在正常范围内、2 欢晨尿白蛋白含量均<Zo m叭的糖尿病无肾病患者共36例,年龄37-8二“o.4 士 10刁)岁,男 13例、女 23例。 二、糖尿病早期肾病患者组(DEN)尿常规检验结果均在正常范围内、 晨尿白蛋白含量>ZO m叭糖尿病共52例,年龄48-83(63.9土11.5)岁,男23 例、女29例。在这组患者中,若只一次晨尿白蛋白含量>Zo t,则每隔一 周连续行三次留置夜间10点至晨6点的吕个小时的尿量,其中有二次8小时 尿白蛋白排泄率(***R)在Zo卜g/min~200p咖in者则为微量白蛋白尿, 同时测定尿肌酝以判断留尿的正确性。 3、健康成人志愿者组(HAV)用“SPSS 10.0 for indows”中的“Select 二 Cases-Random Sampe of Cases”程序从经浙江大学医学院附属第二医院健康 体检证实的500例健康成人志愿者中随机抽出52例,年龄37—83(65l土8.3) 岁,男25例、女27例。全部健康成人志愿者均被排除有上述疾病的既往史 和现在史。 DNN组与*AV组平均年龄间的差别经矿检验不具有显著性(矿一1.始O,尸一 0.143),性别比例间的差别经I‘检验也不具有显著性收七 3石82,P =0刀55): *EN组与*AV组平均年龄间的差别经矿检验不具有显著性(矿一0石37,P二 0.526),性别比例间的差别经I’检验也不具有显著性u一0.962,P—0.327人 DNN组与DEN组间空腹血糖的差别经矿检验不具有显著性(t=且刀02,P— 0.320)。 方 法 血样采集和预处理 全部受检对象均在早晨空腹时取静脉血,肝素钠抗 凝,分离血浆和红细胞后立即置-20’C并转移至-50℃保存。 检同方法 血浆过氧化脂质0工PO)、红细胞过氧化脂质o毛PO)含 量检测:均采用硫巳比妥酸显色法,结果分别以m*几和m*g.*b表示: 全血谷肢甘肽(WB-GSH)含量检测:采用二硫代二硝基苯甲酸乙疏基化合 物反应显色法,结果以U哈Hb表示。红细胞过氧化氢酶(E七AT)活性检 测:采用过氧化氢与乙酸重铬酸钾显色比色法,结果以K/g*b表示。红细胞 谷脓甘肽过氧化物酶(E-GSH-PX)活性检测:采用改良 Hafeman氏法,结果 以 U/ml表示。血浆谷眈甘肚七-转移酶(P-GST)活性检测:采