IH1作为在小鼠胸腺中新发现的蛋白,具有增龄性表达下调的特点。该蛋白分子量为28kDa,在CD4^-CD8^-（DN）胸腺细胞中表达量最高,其次为CD4⁺,CD4⁺CD8⁺（DP）和CD8⁺胸腺细胞。IH1主要分布在细胞浆中,其真核表达产物在进行SDS-PAGE时分子量大于实际预测值,进一步构建其N端和C端表达载体,结果发现C端是造成其真核表达分子量增大的主要原因,推测其可能存在蛋白修饰。大鼠的IH1蛋白与小鼠的同源性高达99.2%,该蛋白又被称为小的雄激素受体关联蛋白。研究表明雄激素可以引起胸腺萎缩。我们通过免疫组化和实时定量PCR的方法研究了胸腺细胞中雄激素受体（AR）的表达情况,结果显示胸腺细胞中存在AR表达,以DN细胞中表达水平最高,此外部分胸腺上皮细胞也存在AR的表达。进一步的胸腺细胞体外增殖实验证明了功能性AR的存在。我们的先期研究显示了IH1和AR可能有结合作用,因此本文第一部分的科学问题集中在:IH1是否可调节AR的功能活性。为此我们进行了IH1和AR相互关系的研究。应用含有AR控制元件的报告基因对IH1的作用进行研究,结果表明,IH1表达水平可以影响AR的转录激活作用。进一步应用Pull Down、ColP、细胞内共定位以及FRET对IH1和AR间可能的相互作用进行了研究。虽然体外的Pull Down实验表明IH1和AR可能存在相互作用,但随后用研究细胞内蛋白相互作用的CoIP实验未能证实两者的作用。在研究二者的共定位时发现,在无雄激素的情况下二者存在共定位,而雄激素作用后AR逐渐移入核中,而IH1仍旧停留在胞浆中。应用FRET动态研究雄激素处理后AR和IH1可能存在的相互作用,结果亦不提示IH1能够和AR或和结合雄激素后构象发生改变的AR有直接的相互作用。IH1的表达水平可以影响AR的转录激活功能,由此可见,IH1可能是一种AR共调节子,其作用很可能不是通过直接与AR作用实现的,但具体机制有待于进一步探讨。总之,本文第一部分系统地研究了IH1与AR在胸腺中作用的相关性,发现IH1具有上调AR功能的调节作用。这一结果为阐释IH1的功能及AR的作用机制提供了重要资料。调节性T细胞在免疫稳态的保持中起着重要作用。研究得最清楚的调节细胞表型为CD4⁺CD25^high,Foxp3是其特异性标志物,与其功能密切相关。与αβT细胞不同,γδT细胞表达的T细胞受体由γ链和δ链构成,已知其在体内不仅具有免疫监视功能,还具有免疫调节功能。为了研究γδT细胞的免疫调节作用,我们对小鼠和人的γδT细胞进行了分离培养,并初步以Foxp3为标志物,研究了Foxp3⁺γδT细胞的诱导和功能。在研究体系上,我们选择了小鼠和人类两个实验体系。在小鼠实验体系,我们发现,小鼠脾脏和肠道IEL来源的γδT细胞可经TGF-β诱导上调Foxp3的表达,并产生抑制anti-CD3抗体引发的T细胞活化与增殖的效应,提示在小鼠确实存在一类TCRγδ⁺Foxp3⁺的具有免疫调节功能的调节性γδT细胞亚群。有关小鼠调节性γδT细胞的体内功能验证尚在进行中。在人类,我们也分别在健康人和肿瘤病人外周血的γδT细胞群体中发现了Foxp3⁺的表型。该表型在δ1和δ2细胞亚型均有存在,部分可以表达IL-2受体α链（CD25）,但不表达IL-7受体α链（CD127）。Foxp3⁺γδT细胞的数量并不随TGF-β诱导而产生明显升高。有关其功能正在验证之中。综上,本文第二部分初步研究了小鼠和人类Foxp3⁺γδT细胞的表型与功能,验证了小鼠γδT调节细胞的存在,并为人类γδT调节细胞的进一步鉴定和研究提供了线索和基础。