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目的本研究建立CUMS结合孤养抑郁模型大鼠,应用免疫和分子生物学的实验技术研究尖叶假龙胆配伍石菖蒲抗抑郁作用及机理,为临床抗抑郁中药的研发提供实验依据。方法从其行为学、单胺类神经递质方面研究尖叶假龙胆配伍石菖蒲抗抑郁作用；组织学观察大鼠海马CA3区和mPFC的神经元形态结构；细胞学观察神经元细胞凋亡和神经营养因子的表达；分子生物学技术测定海马CA3区和mPFC中CREB、BDNF和TrkBmRNA的表达。结果1、行为学：模型组在21天实验后大鼠体重减少；糖水偏爱度下降；强迫游泳不动时间延长；中央活动总路程变短。尖叶假龙胆配伍石菖蒲各组大鼠体重有增加趋势；糖水偏爱度提高；强迫游泳不动时间缩短；中央活动总路程变长。2、单胺类神经递质：尖叶假龙胆配伍石菖蒲各组大鼠海马和mPFC中5-HT和DA浓度各组均有不同程度提高,尖叶假龙胆配伍石菖蒲1：1及1：2组GABA浓度提高,Glu浓度降低,均以1：2组效果最佳。3、病理改变：HE染色模型组大鼠海马CA3区和mPFC排列紊乱,凋亡小体增多,核固缩；尖叶假龙胆配伍石菖蒲组凋亡小体明显减少。TUNEL染色模型组大鼠海马CA3区和mPFC凋亡细胞数较空白组显著增加；尖叶假龙胆与石菖蒲配伍组较模型组明显减少。电镜下模型组海马CA3区和mPFC细胞内外膜破损；线粒体内外膜或融合,嵴断裂,或肿胀；突触融合,间隙消失,或突触小泡减少；或神经毡水肿。尖叶假龙胆配伍石菖蒲组细胞核膜清晰；线粒体双层膜结构清晰,嵴结构尚可；突触可见致密物质,突触间隙存在。4、免疫组化：尖叶假龙胆配伍石菖蒲组海马CA3区和mPFC中Bax和Caspase-3的蛋白表达较模型组明显降低,Bcl-2、BDNF和p-CREB的蛋白表达较模型组明显升高。5、RT-PCR:尖叶假龙胆配伍石菖蒲组海马CA3区和mPFC中BDNF、 CREB、TrkBmRNA水平表达较模型组均升高。结论1、成功建立CUMS结合孤养的抑郁大鼠模型。尖叶假龙胆配伍石菖蒲对抑郁模型大鼠的抗抑郁作用以1：2组效果最佳。2、尖叶假龙胆配伍石菖蒲可有效保护和逆转大鼠海马和mPFC神经元的损伤,预防和抑制神经元凋亡,其机理可能与神经元保护和神经可塑性有关。3、尖叶假龙胆配伍石菖蒲的抗抑郁作用可能与激活BDNF/TrkB介导的信号通路有关。