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1中医药治疗非酒精性脂肪性肝炎临床研究的系统评价目的通过对中医药防治NASH的临床研究文献的系统评价,为中医药临床研究提供科学有力的循证医学试验证据,使中医药研究结果能够得到推广和应用。方法1.以非酒精性脂肪性肝炎、NASH、中医、中医药、中药为主题词进行电子检索；2.由2名研究者根据纳入、排除标准对文献进行筛选,获取符合要求的文献；3.对纳入文献进行资料提取；4.评价纳入研究的质量,并用Revman4.2软件对其进行Meta分析。结果1.共检索到152篇文献,最终纳入22篇；2.对文献进行质量评价后发现,中医药防治NASH的临床研究存在很多设计缺陷,如样本含量的估算、随机、盲法、远期疗效等都缺乏充实证据,根据国际质量评价标准,22个研究中,18个属于低质量研究,4个属于中质量研究；3.经系统评价和Meta分析后总结中医治疗NASH疗效特点如下：①从肝论治的中药无论是在痊愈率和总有效率方面还是在改善肝功能(ALT、AST、GGT)、血脂(TG、TG、LDL-C、HDL-C)方面均不能体现出比西药的治疗优势；②从肝脾两方面论治的中药在痊愈率、有效率和改善肝功能方面均明显优于西药治疗,其亦可以改善血脂,但在调节TG和HDL-C方面并不比西药具备优势；③从肝脾肾三个脏腑论治的中药无论是治愈率、总有效率,还是肝功能、血脂疗效均优于西药治疗,只是在提高HDL-C方面与西药疗效相当；④有2篇文献观察了从肝肾两方面防治NASH的疗效,分析提示,其较西药对照治疗,可以明显提高痊愈率、总有效率和改善肝功能同时调节LDL-C、HDL-C,但对TC、TG的疗效并不优于西药。结论1.中医药干预治疗非酒精性脂肪性肝炎有明显疗效；2.从肝脾肾辨证论治在痊愈率、有效率和改善肝功方面均明显优于西药治疗；3.中药干预未发现严重不良反应；但由于中医药治疗NASH临床研究还存在很多问题,所综合分析的研究总体质量不高,以上结论还需更多大样本多中心设计良好的RCT来验证。2健脾补肾、活血降浊方对NASH大鼠脂质代谢因子及线粒体修复酶调控作用的影响目的通过研究健脾补肾、活血降浊方对NASH大鼠脂质代谢因子及线粒体修复酶调控作用,探讨非酒精性脂肪性肝炎发病机制及健脾补肾、活血降浊方防治NASH大鼠的作用机理。方法高脂饲料喂养制备NASH大鼠模型,每日灌胃健脾补肾方、活血降浊方、综合方及易善复进行治疗,10周后观察大鼠肝脏病理形态学变化,检测各组大鼠肝功能、血脂四项,SYBR Green荧光定量PCR法测定肝组织脂质代谢因子及线粒体修复酶mRNA指标,并进行统计。结果1.肝脏脂肪变性程度：模型组与空白组比较有显著差异(P＜0.01)；治疗组与模型组比较有显著差异(P＜0.05)；空白组与易善复治疗组比较有显著性差异(P＜0.01)；中药治疗组与易善复治疗组比较无统计学差异(P＞0.05)；2.炎症活动度计分(HAI)：模型组与空白组比较HAI升高,有非常显著性差异(P＜0.01)；各治疗组与模型组相比HAI均明显降低(P＜0.01)；综合方组在降低HAI方面,较易善复有明显优势(P＜0.01)；各中药治疗组肝脏炎症活动度计分之间无明显差异(P＞0.05)；3.肝功能的比较：模型组较空白组比较肝功能(AST、ALT、GGT、ALP)明显升高(P＜0.01)；各治疗组与模型组相比均明显降低(P＜0.01)；活血降浊方组在降低ALT方面与空白组有明显差异(P<0.01),健脾补肾方组和综合方组在降低ALT方面与空白组无差异(P＞0.05)；三种中药方组在降低AST、GGT方面与空白组相比有明显差异(P<0.01),但在降低ALP方面无差异(P>0.05)；易善复组在降低GGT方面明显优于三种中药治疗组(P<0.01)；4.血脂四项的比较：模型组血脂四项(LDL-C、HDL-C、TG、TC)与空白组及治疗组比较明显升高(P＜0.01)；各治疗组与空白组组比较明显升高(P＜0.01)；健脾补肾方、活血降浊方和综合方与易善复组相比各项血脂指标有明显差异(P＜0.01)；5.对线粒体DNA修复酶的影响：模型组3种线粒体DNA修复酶含量明显高于空白组(P＜0.01)；健脾补肾方、活血降浊方和综合方组明显高于模型组(P＜0.01),易善复组明显低于模型组(P＜0.01)；健脾补肾方、活血降浊方和综合方组与易善复组比较明显升高(P＜0.01)；健脾补肾方、活血降浊方和综合方组间比较无差别(P>0.05)；6.对脂质代谢因子PPARα、PGC-1α的影响：模型组PPARα、PGC-1α较空白组组明显降低(P<0.01)；各治疗组与模型组相比明显升高(P＜0.01)；健脾补肾方、活血降浊方和综合方组明显优于易善复组(P<0.01)；健脾补肾方、活血降浊方和综合方组间比较无差别(P＞0.05)；7.对脂质代谢因子SREBP-1c、SCAP的影响：模型组SREBP-1c、SCAP较空白组明显升高(P＜0.01)；各治疗组与模型组相比明显降低(P＜0.01)；健脾补肾方组和活血降浊方组与易善复组相比有统计学意义(P＜0.01)；综合方组SREBP-1c明显高于易善复组(P<0.01),SCAP与易善复组相比亦有统计学差异(P<0.05)；各治疗组与空白组相比存在明显差异(P＜0.01)；健脾补肾方、活血降浊方和综合方组间比较无差别(P＞0.05)。结论1本研究采用高脂饲料喂养方法成功复制NASH大鼠模型,方法简便,配方简单,并与人类NASH相似；2健脾补肾方、活血降浊方和综合方能改善NASH大鼠一般状态、肝脏病理情况,降低转氨酶,调节NASH大鼠血脂；3健脾补肾方、活血降浊方和综合方一方面可以抑制NASH大鼠肝组织SREBP-1c、SCAP的表达,提高PPARα、PGC-1α的表达；另一方面,其可以增加线粒体修复酶OGGL、UDG、NTHL的含量,提示健脾补肾方、活血降浊方和综合方可从调节脂质代谢和增进肝脏自身修复两方面防治非酒精性脂肪性肝炎。