实验背景：二甲双胍、噻唑烷二酮类抗糖尿病药物都具有调控线粒体的功能,并且其抗糖尿病的作用与抑制线粒体呼吸从而调控细胞能量状态有关。虽然线粒体调节剂展现了改善代谢综合征的有益效应,但线粒体调节剂在改善代谢综合征方面的有效性还有待进一步研究,特别是目前还未见线粒体复合物Ⅲ的抑制剂在调控代谢方面的报道。实验方法：首先利用代谢性细胞L6肌管细胞、3T3-L1脂肪细胞、人源肝癌HepG2细胞以及小鼠的肝原代细胞,研究线粒体复合物Ⅲ的抑制剂嘧菌酯(azoxystrobin, AZOX)对上述三类不同组织来源的细胞代谢方面的调控作用及机制；其次,研究AZOX在SD大鼠体内的药代动力学以及利用动物代谢测量分析系统测试其对C57BL/6J小鼠能量消耗以及呼吸熵的影响；最后,在高脂诱导的胰岛素抵抗肥胖小鼠模型上评价AZOX对糖脂代谢的影响。实验结果：在细胞水平的研究结果显示,AZOX促进了L6肌管细胞以及3T3-L1脂肪细胞的葡萄糖吸收；AZOX抑制了HepG2细胞的脂肪酸合成以及小鼠肝原代细胞胰岛素启动的脂肪酸合成。AZOX对糖脂代谢的调控机制可能依赖于AMPK信号通路。另外,AZOX抑制了3T3-L1脂肪前体细胞的分化以及分化成熟的3T3-L1脂肪细胞的脂累积。初级的药代动力学数据显示AZOX在大鼠体内生物利用度为10.6%以及药物清除半衰期为2.52小时。整体动物水平的药效学表明,急性单次给药AZOX提高了C57BL/6J小鼠的呼吸熵,说明AZOX使小鼠更加偏好利用葡萄糖。慢性给药AZOX降低了高脂诱导胰岛素抵抗小鼠的体重和白色脂肪组织的重量,降低了肝脏和骨骼肌的甘油三脂的含量,增加了葡萄糖负荷后的处置能力和改善了胰岛素抵抗状态。实验结论：线粒体复合物Ⅲ的抑制剂AZOX,改善了高脂诱导的胰岛素抵抗小鼠的糖脂代谢水平,增加了其对胰岛素的敏感性。我们的发现为线粒体复合物Ⅲ的抑制剂改善代谢综合征提供了证据,为进一步阐明线粒体和代谢综合征的关系起到积极的意义。