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近年来，随着高血压人数的增多，降压药的市场越来越广阔，由于高血压患者一般为中老年人，多数伴随着各种各样的其他病症，如高血压伴随糖尿病、高血压伴随肾功能不全等。单用一种降压药往往很难将血压控制在正常范围内，常常需要两种及多种药物联合使用才能达到较理想的降压效果。同时服用好几种药物，容易降低患者的依从性，不能很好的将血压控制在安全的范围内，各种高血压引起的并发症也会接踵而至。若能将一种或者几种药物结合起来制成双层片剂，有利于减少患者的服药次数，同时能够更好的控制药物释放速度，将血压更好的控制在正常范围内。替米沙坦和氢氯噻嗪联合用药，能够改善血管功能状态，延缓或逆转左室肥厚，降低心血管事件的发生率和死亡率，同时也降低了单独用药的不良反应发生率及减轻不良反应的程度。本论文旨在研制一种双层片降压药物----替米沙坦氢氯噻嗪双层片。以专利ZL02827182.3为基础，药剂学、药用辅料及《中国药典》对片剂质量要求为指导对双层片处方和工艺进行改进。主要内容如下：1.氢氯噻嗪层采用湿法制粒，对崩解剂微晶纤维素和粘合剂淀粉浆等的用量进行筛选。将处方优化为1000片含氢氯噻嗪12.5g(6.25%)、乳糖129.66g(64.83%)、微晶纤维素pH10140g(20%)、微晶纤维素pH30212g(6%)氧化铁红0.34g(0.17%)、硬脂酸镁1g(0.5%)、淀粉4.5g(2.25%)。该处方原辅料配比合适，制的的片剂溶出度符合质量要求2.替米沙坦层采用喷雾干燥法制粒，对氢氧化钠、葡甲胺、聚维酮K25及硬脂酸镁用量进行筛选，将处方优化为1000片含替米沙坦80g(16.67%)、氢氧化钠6.72g(1.4%)、葡甲胺24g(5%)、聚维酮K2528.8g(6%)、山梨醇326.08g(67.93%)、硬脂酸镁14.4g(3%)、纯化水400g。用该处方比例喷雾干燥制粒，压出的片剂溶出度符合质量标准。3.对双层片工艺进行优化，建立一套生产替米沙坦氢氯噻嗪双层片合适的工艺参数。结果表明当氢氯噻嗪制粒筛网孔径为30目、烘干温度60℃、干颗粒含水量小于2.5%，替米沙坦层生产温度18℃-25℃、湿度小于50%、喷雾干燥出风温度85℃左右、山梨醇粒径80%大于150um时，能够生产出偏重稳定、脆碎度符合标准、溶出度达标、有关物质含量在要求范围内的双层片。