透皮给药系统是指药物以一定的速率通过皮肤,经毛细血管吸收进入体循环而产生疗效的一类给药系统,但因有皮肤屏障作用,为了使药物透皮速率和浓度达到所需治疗要求,往往需要使用促渗剂来提高血药浓度。因此,促渗剂的开发和应用十分重要。 本文以合成新型高效促渗剂噻酮为目的,利用正交实验方法,研究了以二水合糖精钠和溴代正丁烷为主要原料、四丁基溴化铵为相转移催化剂的相转移催化合成噻酮工艺,确定了主要影响因素和次要影响因素。 实验结果表明,反应温度和溴代正丁烷的用量是相转移催化合成噻酮工艺的主要影响因素。在一定范围内,反应温度的升高和溴代正丁烷用量的增加均能提高噻酮产率,但是过高的反应温度和过量的溴代正丁烷用量均会造成副产物的增多。反应时间和四丁基溴化铵的用量是次要影响因素。延长反应时间对提高噻酮产率影响并不显著。当四丁基溴化铵与溴代正丁烷的用量的物质的量之比超过0.05:1时,对反应产率的提高几乎不起作用。相转移催化合成噻酮优化的工艺条件为反应温度100℃,反应时间10小时,二水合糖精钠与溴代正丁烷按照理论比例投料,四丁基溴化铵和溴代正丁烷物质的量之比为0.05:1,经实验得到白色片状晶体,触感干燥,产率为87.63%。 在相转移催化合成噻酮工艺的研究基础上,本文还以DMF为溶剂,不使用任何相转移催化剂,通过二水合糖精钠与溴代正丁烷一步反应合成了噻酮。实验结果表明,随着反应温度的升高,噻酮产率呈现先上升后下降的趋势。过高的反应温度会提高副反应的反应速度,导致产率下降。合适的反应温度为100℃。 本文还对噻酮进行了熔点测定、红外光谱分析和元素分析,结果符合文献值和理论值。同时,本文探讨分析了合成中的副反应以及杂质的分离,为日后的研究和实现工业化提供了基础。