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近20年以来,随着社会的进步及经济的发展,人民生活水平以及生活方式发生了巨大变化。研究表明,中国人群血脂异常的患病率呈上升趋势,并趋向年轻化,已成为影响人群健康的重大公共卫生问题。血脂异常则是肥胖、心血管疾病以及胰岛素抵抗等疾病发病的主要危险因素。因此,对影响血脂代谢的因素的研究,探索其可能的发病机制,对预防和控制血脂异常及与之相关疾病的发生,提高人群的健康状态具有重要的科学意义。目的:(1)探讨福州市汉族健康人群FABP1基因启动子区域内的单核苷酸多态性位点rs2919872G>A与rs2970903A>G的基因型及等位基因频率分布特征;(2)分析FABP1基因启动子区域内的rs2919872G>A与rs2970903A>G对血脂水平的影响;(3)初步探讨FABP1基因启动子区域rs2919872A>G与rs2970903A>G的功能。方法:(1)采用横断面流行病学调查研究方法,以2012年8月至2013年1月在福建医科大学附属协和医院体检中心的1182名健康体检人员为调查对象,分析FABP1基因启动子SNPs rs2919872G>A、rs2970903A>G对总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(Low Density Lipoprotein-Cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(High Density Lipoprotein-Cholesterol,HDL-C)等指标的影响,了解FABP1基因启动子多态性与人群血脂水平的关系。(2)利用融合PCR技术,构建FABP1基因启动子不同单体型的荧光素酶报告基因重组载体pGL3-rs2919872A和pGL3-rs2970903G,pGL3-rs2919872A/rs2970903G,通过双荧光素酶表达检测系统,分析FABP1基因启动子不同单体型对FABP1转录活性的影响。(3)采用电泳迁移率实验研究rs2919872G>A等位基因特异探针与HepG2核蛋白结合能力的差异,并通过生物信息学预测FABP1基因启动子rs2919872G>A位点所在序列存在的转录因子结合位点,分析该位点基因突变是否影响转录因子的结合能力,以初步鉴定SNP的功能。结果:(1)在FABP1基因启动子区域的位点rs2919872G等位基因携带者(GG+GA基因型)的平均血清甘油三酯水平高于A等位基因携带者(AA基因型),差异具有统计学意义;多元线性回归分析结果也同样显示FABP1rs2919872G>A是影响TG水平的独立因素,rs2919872 A等位基因与TG呈负相关。本研究未发现FABP1 rs2970903A>G多态性与血脂水平及其他临床指标之间存在统计学关联。(2)成功构建FABP1基因启动子不同单体型的荧光素酶报告基因重组载体,包括野生基因型pGL3-2125,和突变基因型pGL3-rs2919872A,pGL3-rs2970903G和pGL3-rs2919872A/rs2970903G;双荧光素酶活性检测结果显示,在HepG2和Huh7细胞中,转染pGL3-rs2919872A和pGL3-rs2919872A/rs2970903G突变基因型重组载体相比转染野生基因型重组载体pGL3-2125的相对荧光素酶活性值均降低,差异具有统计学意义(P<0.05),而转染pGL3-rs2970903G突变基因型重组载体的相对荧光素酶活性值与野生基因型重组载体p GL3-2125组之间差异无统计学意义(P>0.05),说明rs2919872A等位基因可以降低FABP1启动子活性。(3)凝胶迁移阻滞实验(Electrophoretic mobility shift assay,EMSA)实验初步鉴定rs2919872G>A等位变化改变了与转录因子结合的能力。通过生物信息学预测发现原始序列rs2919872G存在一个GR-alpha转录因子结合位点,当该位点突变为A后,则不存在该转录因子的结合位点,但同时增加了一个TFIID转录因子结合位点。结论:(1)通过在中国人群中的流行病调查研究,发现FABP1基因启动子rs2919872A等位基因携带者平均血清甘油三酯水平低于G等位基因携带者,提示rs2919872G>A等位基因的突变可以降低血清甘油三酯水平。(2)通过双荧光素酶报告系统及EMSA等实验,初步推测rs2919872G>A等位基因的突变改变了该序列与转录因子结合的能力,导致FABP1的表达受到影响,最终引起血清TG水平的改变。(3)为了确定由于基因多态性存在而导致的潜在转录因子结合位点种类的变化,我们还需要通过后续试验对rs2919872G>A的功能进行更深入的研究和探讨。