天然免疫作为动物机体抵御外界病原微生物入侵的第一道防线,在哺乳动物免疫应答调节过程中起着关键作用。天然免疫又称固有免疫,个体出生时即具备,无抗原针对性,通过一系列模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR)来识别不同的病原分子相关模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMP),之后激活自身免疫系统对相应的 PAPM 进行清除。环鸟苷-腺苷酸合成酶(Cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate synthase,cGAS)作为PRR的一种,是重要的DNA感受器,可诱导天然免疫反应的激活,从而产生促炎细胞因子和Ⅰ型干扰素(Interference,IFN)。哺乳动物cGAS的结构及功能已得到大量的研究,然而鸡cGAS(chcGAS)是否参与家禽的先天免疫反应,目前还没有充分的研究得以证实。本试验克隆了 chcGAS的完整开放阅读框(Open reading frame,ORF)序列。多序列比对和系统发育分析表明,chcGAS与哺乳动物cGAS有较高的同源性。利用组织表达分布检测对chcGAS在鸡不同组织中mRNA的分布情况进行分析,检测结果显示chcGAS mRNA在鸡的免疫器官中表达量相对较高,其中骨髓和回肠中表达量最高。利用免疫荧光技术对chcGAS进行亚细胞定位分析,免疫荧光结果显示chcGAS主要分布在细胞质中,部分与内质网存在共定位。通过过表达chcGAS本文证明了 chcGAS对外源性的dsDNA、HS-DNA和poly(dA:dT)以及DNA损伤反应中产生的自身dsDNA的刺激均会引发天然免疫反应,从而激活了鸡胚成纤维细胞(CEF)和鸡肝癌细胞(LMH)中STING/TBK1/IRF7介导的先天免疫反应。此外,利用RNA干扰(RNA interference,RNAi)技术在LMH细胞中对chcGAS进行敲减,结果显示chcGAS的下调显著促进了禽腺病毒4型(Fowl adenovirus serotype 4,FadV-4)在LMH细胞中的感染及增殖能力。本文的研究结果表明,chcGAS是一种激活先天免疫反应的重要胞质DNA感受器,其结构及功能的研究可为家禽行业传染病的预防策略提供更多的参考依据。