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目的:研究妊娠期高血压疾病(HDCP)患者胎盘组织及子宫肌层中Endoglin,TGF-β1和血清中可溶性Endoglin (soluble endoglin,sEng)及TGF-β1的表达水平及其相关性。探讨sEng、Endoglin及TGF-β1在妊娠期高血压疾病发病机制中的作用。材料和方法1.研究对象:随机搜集2009年4月至2010年4月在我院住院并分娩孕妇共90例。妊娠高血压疾病患者90例,其中妊娠高血压疾病组30例,轻度子痫前期组30例,重度子痫前期组30例;选取同期正常妊娠妇女20例为对照组,年龄25-31岁,孕周33-39周。诊断标准以全国统一教材第7版《妇产科学》为准。各组孕妇均为单胎、初产,所有病例均排除内科合并症和其它产科并发症。各组均以剖宫产终止妊娠。2.实验方法:抽取各组孕妇空腹肘静脉血5mL,乙二胺四乙酸(EDTA)-Na抗凝,3000 r/min离心15 min,取上清液至于-80°C冰箱保存待测。各组孕妇于剖宫产术胎盘娩出后,无菌剪取胎盘脐带根部附着区域母体面组织约2cm×2cm×2cm,避开出血、坏死及钙化区。取胎盘附着面子宫肌层组织大小约1cm×1cm×1cm。用生理盐水漂洗去掉血液,-80℃保存。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测外周血中sEng和’TGF-β1的浓度并进行统计学比较。实时荧光定量PCR检测各组孕妇胎盘及子宫组织Endoglin及TGF-β1 mRNA表达情况。结果:1.各组孕妇血清中sEng的表达水平:对照组、妊娠高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组血清中sEng的水平分别为2.930±0.400ng/ml、3.430±0.630ng/ml、5.940±0.530ng/ml、8.230±1.040ng/ml,差异有统计学意义(F=318.26,P<0.05),两组之间两两比较差异亦有统计学意义(P<0.05)。2.各组孕妇血清中TGF-β1的表达水平:对照组、妊娠高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组血清中TGF-β1的水平分别为9.850±3.190pg/ml、11.210±2.320pg/ml、14.320±4.370pg/ml、15.370±4.930pg/ml,差异有统计学意义(F=116.27,P<0.05),组间两两比较差异亦有统计学意义(P<0.05)。3.各组孕妇胎盘中Endoglin的表达水平:对照组、妊娠高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组胎盘中Endoglin 2-△△ct值为1.0、1.27+0.58、1.54±0.41、1.83±0.35。病例组胎盘中Endoglin表达水平升高,差异均有统计学意义(F=4.87,P<0.05),组间两两比较差异亦有统计学意义(P<0.05)。4.各组孕妇胎盘中TGF-β1的表达水平:对照组、妊娠高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组胎盘中TGF-β12-△△ct值为1.0、1.64±0.33、1.92±0.38、2.23±0.53。病例组胎盘中Endoglin表达水平升高,差异均有统计学意义(F=5.04,P<0.05),组间两两比较差异亦有统计学意义(P<0.05)。5.各组孕妇子宫肌层中Endoglin的表达水平:对照组、妊娠高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组子宫肌层中Endoglin2-△△ct值为1.0、1.32±0.46、1.59±0.37、1.93±0.52。病例组子宫肌层中Endoglin表达水平升高,差异均有统计学意义(F=5.16,P<0.05),组间两两比较差异亦有统计学意义(P<0.05)。6.各组孕妇子宫肌层中TGF-β1的表达水平:对照组、妊娠高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组子宫肌层中TGF-β12-△△ct值为1.0、1.71±0.45、1.91±0.51、2.37±0.46。病例组子宫肌层中Endoglin表达水平升高,差异均有统计学意义(F=4.97,P<0.05),组间两两比较差异亦有统计学意义(P<0.05)。7.血清sEng水平和胎盘、子宫肌层中Endoglin相关性分析:经过相关分析,各组孕妇血清中sEng与胎盘中Endoglin的水平均呈正相关:妊娠高血压组r==0.61(P<0.05);轻度子痫前期组r=0.64(P<0.05),重度子痫前期组r==0.58(P<0.05)。各组孕妇血清中sEng与子宫肌层中Endoglin的水平均呈正相关:妊娠高血压组r=0.59(P<0.05);轻度子痫前期组r=0.62(P<0.05),重度子痫前期组r=0.61(P<0.05)。8.血清TGF-B1水平和胎盘、子宫肌层中TGF-β1相关性分析:经过相关分析,各组孕妇血清与胎盘中TGF-β1的水平均呈正相关:妊娠高血压组r=0.65(P<0.05);轻度子痫前期组r=0.64(P<0.05),重度子痫前期组r=0.60(P<0.05)。各组孕妇血清与子宫肌层中TGF-β1的水平均呈正相关:妊娠高血压组r=0.64(P<0.05);轻度子痫组r=0.61(P<0.05),重度子痫前期组r=0.65(P<0.05)。9.胎盘及子宫肌层中TGF-β1与Endoglin相关性分析:经过相关分析,各组孕妇胎盘中TGF-β1与Endoglin的水平呈正相关:妊娠高血压组r==0.57(P<0.05);轻度子痫前期组r=0.61(P<0.05),重度子痫前期组r=0.60(P<0.05)。各组孕妇子宫肌层中TGF-β1及Endoglin的水平均呈正相关:妊娠高血压组r=0.59(P<0.05);轻度子痫组r=0.62(P<0.05),重度子痫前期组r=0.61(P<0.05)。结论:1. HDCP患者胎盘和子宫肌层中Endoglin的表达水平明显升高,且与疾病的严重程度正相关。2. HDCP患者胎盘和子宫肌层中TGF-β1的表达水平明显升高,且与疾病的严重程度正相关。3. HDCP患者血清中TGF-β1的表达水平明显升高,与疾病的严重程度正相关,并且和病例组胎盘及子宫肌层中TGF-β1的表达水平均呈正相关;HDCP患者血清中sEng的表达水平明显升高,与疾病的严重程度正相关,并且和病例组胎盘及子宫肌层中Endoglin的表达水平均呈正相关。各组孕妇胎盘及子宫肌层中TGF-β1与Endoglin表达水平均呈正相关。4.Endoglin, TGF-β1与sEng可能与妊娠高血压疾病的发生有关,孕妇血清中sEng及TGF-β1有可能成为监测]HDCP发生、发展的有效指标之一