胆仙咳喘宁胶囊治疗慢性支气管炎的药效学及作用机制的研究

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目的:慢性支气管炎(Chronic Bronchitis,CB,简称慢支),是国内外公认的威胁公众健康的一种疾病,主要临床特征为反复发作的咳嗽、咳痰或伴有喘息的常见的呼吸系统疾病。随着疾病的进展,慢性支气管炎急性加重的发作频率和严重程度也随之增加,最终会导致慢性阻塞性肺气肿、肺源性心脏病等,严重影响患者的生活质量和生存期。胆仙咳喘宁胶囊由猪胆粉、半夏、陈皮、茯苓和淫羊藿五味药物组成。具有理气化痰、止咳平喘和温肾固本的功效。本文主要阐述胆仙咳喘宁胶囊对慢性支气管炎的药效学及作用机理的研究。方法:1、采用蛋清所致大鼠足肿胀实验来研究胆仙咳喘宁胶囊的抗炎作用。2、采用小鼠氨水引咳法、小鼠酚红排泄法、豚鼠引喘法、测定小鼠咳嗽的潜伏期和五分钟内咳嗽次数、气管灌洗液中酚红的含量、豚鼠哮喘的潜伏期、来探究本药对咳嗽、痰多、喘息等呼吸系统疾病的疗效。3、采用改良烟熏法复制慢支模型。将造模的大鼠置于特制的1m3的烟室中,用刨花、锯末、烟叶各50g点燃烟熏,每日2次,每次45min,持续45d。空白对照组则置于正常无烟环境中饲养。4、将SD大鼠,雌雄兼用,随机分成6组。记为:空白对照组(Control)、模型对照组(Model)、胆仙咳喘宁胶囊高剂量组(High)、胆仙咳喘宁胶囊中剂量组(Middle)、胆仙咳喘宁胶囊低剂量组(Low)、阳性对照组(DXM)。采用灌胃的给药途径,于造模结束后第2天开始给药。空白对照组和模型对照组给予等量的生理盐水,每日一次,连续45天。5、分别观察记录各组大鼠造模前后及给药前后的一般状态,包括精神状态、活动情况、呼吸、皮毛色泽及体重变化等。6、处死大鼠后,开胸分离出完整的肺组织,肉眼观察双肺组织外观形态。常规HE染色,光镜观察肺组织形态。7、采用酶联免疫吸附法(ELISA法)测定慢支大鼠血清和肺组织中炎症介质IL-8、MMP-9、ICAM-1 的含量。结果:1、胆仙咳喘宁胶囊的抗炎作用研究结果表明,与空白对照组比较,胆仙咳喘宁能明显抑制大鼠足趾肿胀。2、胆仙咳喘宁胶囊的镇咳作用研究结果表明,与空白对照组比较,胆仙咳喘宁胶囊能明显延长咳嗽的潜伏期,并减少小鼠的咳嗽次数。3、胆仙咳喘宁胶囊的祛痰作用研究结果表明,与空白对照组比较,胆仙咳喘宁胶囊能增加小鼠气管段分泌物的排出量。4、胆仙咳喘宁胶囊的平喘作用研究结果表明,与空白对照组比较,胆仙咳喘宁胶囊能增加延长豚鼠哮喘反应潜伏期,并且使豚鼠气管收缩幅度明显降低,抑制磷酸组胺对豚鼠气管所造成的痉挛。5、改良烟熏法复制慢支模型结果表明,模型组大鼠随着烟熏时间的延长,均存在不同程度的咳嗽和呼吸加深,口鼻粘膜色泽加深,存在明显分泌物,倦卧少动,精神倦怠,摄食减少,毛发逐渐枯黄干涩体重明显下降。给药后,胆仙咳喘宁胶囊高、中剂量组和阳性对照组精神状态逐渐好转,毛发光泽度有所增加,呼吸逐渐趋于平稳,口鼻粘膜分泌物减少,活动量增加,饮食增加。模型对照组体重较空白对照组体重明显下降,胆仙咳喘宁胶囊高、中剂量组和阳性对照组体重较模型对照组明显升高(P<0.01)。6、观察支气管肺组织形态学结果表明,给药后,肉眼观察胆仙咳喘宁胶囊高、中、低剂量组和阳性对照组肺组织部分色暗红,偶见点状出血,与模型组比较有明显差别。光镜观察胆仙咳喘宁胶囊高剂量组和阳性对照组可见细支气管黏膜上皮细胞完整,管壁无明显增厚,支气管管腔无明显扩张,伴见少量炎性细胞浸润。中剂量组可见细支气管黏膜上皮细胞部分完整,支气管管腔部分扩张,伴有慢性炎细胞浸润。低剂量组可见细支气管黏膜上皮较不完整,管腔无明显扩张,有炎性细胞浸润。7、酶联免疫吸附法(ELISA法)表明,与模型对照组比较,胆仙咳喘宁胶囊高、中、低剂量组及阳性对照组能降低大鼠血清和肺组织中IL-8、MMP-9、ICAM-1的含量(P<0.01 或P<0.05)。
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