论文部分内容阅读
目的:探讨果蝇zeste基因增强子同源基因2(Enhancer of zeste homolog2,EZH2)蛋白、组蛋白去甲基化酶NDY1(not dead yet-1)蛋白以及P16ink4a蛋白在卵巢癌中的表达,探讨NDY1、EZH2及P16ink4a对卵巢癌的发病、侵袭及转移的影响,以及三者之间的关系。为探索NDY1、EZH2及P16在卵巢癌的作用及三者在临床应用中的潜在价值提供理论依据。方法:1.标本收集自广西医科大学第一附属医院的2010年至2014的手术患者的切除组织中收取卵巢组织标本95例。2.免疫组织化学法采取免疫组织化学法分别检测NDY1、EZH2与P16ink4a蛋白在20例正常卵巢组织、25例良性卵巢肿瘤以及50例卵巢恶性肿瘤中的表达情况,采用无菌PBS缓冲液作为对照,摸索NDY1、EZH2及P16ink4a单克隆抗体所需滴度。3.镜下观察在200倍与400倍显微镜下分别观察在正常卵巢组织、良性卵巢组织以及卵巢恶性肿瘤组织中NDY1、EZH2和P16ink4a的的表达情况。4.统计学分析实验数据使用SPSS13.0统计软件进行统计学分析。计数资料采用χ2检验和Fisher确切概率法,Spearman等级相关性分析用于判断NDY1、EZH2与P16ink4a蛋白表达的相关性,按照α=0.05水平,P<0.05为差别具有统计学意义。结果:1.EZH2蛋白的表达特点为:在卵巢恶性肿瘤组织中阳性表达比例显著增高(76%),明显高于在正常卵巢组织(20%)和良性卵巢肿瘤组织(48%),三者之间比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。EZH2的表达与恶性肿瘤的组织学类型、卵巢癌组织分级及FIGO分期有关(P<0.05)。2.P16ink4a蛋白的表达特点为:与EZH2相反,P16ink4a在卵巢癌组织中的阳性表达比例显著降低(48%),明显低于良性卵巢肿瘤组织(72%)及正常卵巢组织(95%),三者之间比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。比外,P16ink4a蛋白的表达与卵巢癌组织分级、FIGO分期级淋巴结转移呈负相关(P<0.05),但其与组织学类型无明显关联(P>0.05)。3.NDY1蛋白的表达特点为:与EZH2相同,NDY1蛋白在卵巢恶性肿瘤组织中阳性表达比例增高(48%),低于良性卵巢肿瘤组织(40%)及正常卵巢组织(25%),三者之间比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。NDY1蛋白与卵巢癌组织分级、FIGO分期级(P<0.05),但其与患者卵巢癌组织学类型及淋巴结转移无明显关联(P>0.05)。4.在卵巢恶性肿瘤组织中,EZH2与P16ink4a的阳性表达在统计学上呈负相关(r=-0.326,P<0.01),NDY1与EZH2的阳性表达在统计学上呈正相关(r=0.736,P<0.05)。结论:1.在卵巢恶性肿瘤组织中,EZH2及NDY1阳性的表达比例较正常卵巢组织及良性卵巢肿瘤组织显著增高;相反的,P16ink4a蛋白在卵巢恶性肿瘤组织中的表达较良性卵巢组织及正常卵巢组织显著降低,提示NDY1、EZH2与P16ink4a蛋白可能参与卵巢癌的发生发展。2.NDY1、EZH2及P16ink4a的表达与卵巢癌组织分级、FIGO分期及淋巴结转移关系密切,提示高表达的NDY1、EZH2及P16ink4a的表达下调可能在一定程度上反映了卵巢癌的不良临床病理特征,能够预测卵巢癌的进展。3.联合检测NDY1、EZH2和P16ink4a蛋白在卵巢恶性肿瘤组织中的表达,可能有助于临床上从更多的方面了解卵巢癌的恶性程度。同时三者也可能作为新的肿瘤基因治疗的有效靶点。